В состав комплексных лекарственных средств (например, таблеток «Викаир») наряду с висмута нитратом основным входят растительные порошки

БИЛЕТ № 16

На производственной практике студенты обратили внимание на то, что в аптеке с большим трудом реализуются требования, предъявляемые государственной фармакопеей к лекарственной форме «Суспензии».

Каковы эти требования? Дайте определение и характеристику лекарственной форме, укажите вспомогательные вещества и объясните их назначение.

Какие предложения Вы можете сделать с целью совершенствования качества препаратов в форме суспензии?

Как применение оптимального варианта технологии позволяет обеспечить требуемое качество изготовленной лекарственной формы? Объясните это на примере прописи:

Rp.: Bismuthi subnitratis

  Magnesii oxydi ana 2,0

  Aquae purificatae 100ml

  M.D.S.: По 1 чайной ложке 2 раза в день.

 

ОТВЕТ

Требования к суспензиям:
1. Запрещает изготовление суспензий, содержащих ядовитые и сильнодействующие вещества.
2. Однородность (отклонение содержания действующих веществ в 1 г или мл ±10%)
3. Ресуспендируемость (восстановление однородности) - равномерное распределение твердой фазы в жидкой среде после 1-2 мин. взбалтывания перед употреблением.
4. Седиментационная устойчивость - время, в течение которого не происходит отстаивания.
5. Дисперсность - размер частиц твердой фазы.
4 и 5 требования для готовых лекарственных средств указаны в части статьях.
6. Требование к упаковке: по возможности с соответствующим дозирующим устройством (ложка, мензурка, клапан, стаканчик).
7. К маркировке: "Перед употреблением взбалтывать" и "Хранить в прохладном месте".
8. Для суспензий из полуфабрикатов должно быть указано количество дисперсионной среды, а также условия и время хранения после приготовления суспензии.
9. Для суспензий парентерального введения должно быть соответствие статье "Инъекционные ЛФ", если, нет указаний в частных статьях.
10. Микробиологическая чистота или стерильность
Суспензии - жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.

Различают суспензии для внутреннего, наружного и парентерального применения. Суспензии могут быть готовыми к применению, а также в виде порошков или гранул для суспензий, к которым перед применением прибавляют воду или другую подходящую жидкость; количество воды или другой жидкости должно быть указано в частных статьях. В качестве вспомогательных используют вещества, увеличивающие вязкость дисперсионной среды, поверхностно - активные и буферные вещества, корригенты, консерванты, антиокислители, красители и другие, разрешенные к медицинскому применению. Перечень вспомогательных веществ должен быть указан в частных статьях. Не допускается изготовление суспензий, содержащих ядовитые вещества.

С целью совершенствования качества суспензий используют: внедрение средств малой механизации (диспергаторы, гомогенизаторы и др.); расширение ассорти­мента стабилизаторов; внедрение инструментальных методов оценки качества.

Перспективным в развитии лекарственной формы суспензии является приготовление «сухих суспензий», которые представляют собой смесь лекарственных ве­ществ со стабилизатором, иногда с добавлением кон­серванта, чаще всего заготавливаемую в виде гранул. По мере необходимости к сухим суспензиям добавляют воду дистиллированную в необходимом ко­личестве. Сухие суспензии удобны для транспортиров­ки, хранятся неограниченное время.

При изготовлении суспензий следует учитывать, что все лекарственные вещества по отношению к воде разделяют на две группы: гидро­фильные и гидрофобные.

Висмута нитрат и магния оксид относятся к гидрофильным ненабухающим веществам. Изготовление не требует применения стабилизатора и изготавливают методом диспергирования, прием взмучивания. Содержание дисперсной фазы до 3%, поэтому готовят в массо-объемной концентрации.

Технология: Отвешивают магния оксид и висмута нитрат, измельчают в ступке с 5-10 кратным количеством воды очищенной и оставляют на 2-3 минуты в покое, затем тонкий верхний дисперсный слой сливают во флакон для отпуска. Осадок вновь растирают и разбавляют водой, снова оставляют и т.д., до тех пор пока вся дисперсная фаза не будет помещена во флакон.. Полученную пульпу разбавляют в несколько приемов водой очищенной и переносим во флакон для отпуска.

Данная лекарственная форма представляет собой суспензию, приготовленную методом дробного фракционирования.

Расчеты:

М _общ. = 104,0

С _сумм. = 4%

m _{висмута нитрата основного} = 2,0

m _{магния оксида} = 2,0

V _{воды очищенной} = 100 мл

Технология: в ступке измельчают, смешивают 2,0 висмута нитрата основного с 2,0 магния оксида. К порошковой смеси добавляют 2 мл воды очищенной и к готовой пульпе добавляют 20-30 мл воды очищенной, перемешивают пестиком, оставляют на 1 мин и тонкую взвесь переносят во флакон для отпуска. Небольшими порциями добавляют воду очищенную, смывая суспензию взвесь полностью во флакон. Оформляют к отпуску: «Микстура», «Перед употреблением взбалтывать».

ППК

Aq. purificatae 100 ml

Bismuthi subnitratis 2,0

Magnesii oxydi 2,0

m _общ. = 104,0

В качестве вспомогательных веществ используют вещества, увеличивающие вязкость дисперсионной среды, поверхностно-активные вещества, корригенты, антиокислители и другие вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению. Перечень вспомогательных веществ должен быть указан в частных статьях.

Перед применением суспензии взбалтывают в течение 1-2 мин, при этом должно наблюдаться равномерное распределение частиц твердой фазы в жидкой дисперсионной среде. Время седиментационной устойчивости суспензии и размер частиц твердой фазы должны быть указаны в частных статьях.

2. В условиях промышленного производства:

Какими способами (технологическими приемами) обеспечивается агрегативная устойчивость суспензии в условиях промышленного производства?

Составьте технологические схемы изготовления суспензий различными методами. Объясните принцип работы аппаратуры, применяемой при производстве суспензий (коллоидные мельницы, ультразвуковые диспергаторы, и др.) и ее влияние на качество препаратов.

 

ОТВЕТ

 

Стабилизация гетерогенных систем осуществляется с помощью технологических приемов и стабилизаторов.

Технологические приемы стабилизации в промышленном производстве основаны на измельчение частиц дисперсной фазы.

Изготовление суспензий включает три метода:

 

1. Смешения.

2. Размалывания в жидкой среде.

3. Дробления с помощью ультразвука.

 

Метод смешения подходит только для получения эмульсий, так как мешалки и турбины не обеспечивают высокой дисперсности твердой фазы. В этом случае используется размалывание в жидкой среде при помощи коллоидных мельниц и роторно-пульсационного аппарата (РПА).

 

Конструкции коллоидных мельниц, имеющих промышленное применение немногочисленны. Наибольший интерес представляют ударные нышцы: роторно-бильная, виброкавитационная и фрикционная. В современных коллоидных мельницах размалывание происходит в жидкой среде при помощи удара или растирания.

 

Наиболее эффективными в производстве суспензий являются устройства для ультразвукового диспергирования. При озвучивании гетерогенных систем в зонах сжатия и разрежения возникает давление.

 

 

3. Для проведения анализа лекарственных средств в составе суспензии предложите достоверные реакции идентификации и количественного определения при совместном присутствии, для этого:

• Приведите русское, латинское и рациональное название лекарственных средств. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

 

ОТВЕТ

 

 

Bismuthi subnitratis

Magnesii oxydi ana 2,0

Aguae purificatae 100 ml

M.D.S. по 1 ч.л. 2 раза в день

висмут нитрат основной

Mg=O магния оксид

Применяется внутрь как вяжущее, антисептическое, при повышенной кислотности, при желудочно-кишечных заболеваниях.

Висмут субнитрат – белый аморфный порошок, практически нерастворим в воде, легко – в соляной и азотной кислотах.

+ 5 Н₂О 2Bi(NO₃)₃ + 3 H₂O

Водные смеси окрашивают синюю лакмусовую бумагу в красный цвет.

+ Н₂О HNO₃ + 3 H₂O +

Магния окись – белый мелкий порошок без запаха, практически нерастворим в воде и спирте, растворим в HCl, H₂SO₄, CH₃COOH.

Подлинность

1. Висмута нитрат основной:

При прибавлении HNO₃ и Na₂S образуется коричнево-чёрный осадок

+ 5HNO₃ → 2Bi(NO₃)₃ + 3H₂O

2Bi(NO₃)₃ + 3Na₂S → BiS₃↓ + 6NaNO₃

2. При прибавлении H₂SO₄ после фильтрации, при добавлении к фильтрату раствора KI образуется чёрный осадок йодида висмута, растворимый в избытке реактива с образованием жёлто-оранжевого раствора комплексной соли.

+ 3 H₂SO₄ → Bi(SO₄)₃ + HNO₃ + 3H₂O

Bi(SO₄)₃ + 6KI → 2BiI₃↓ + 3K₂SO₄

BiI₃ + KI → KBiI₄

Определение магния оксида. После прибавления раствора HCl и фильтрации в фильтрате определяют Mg²⁺

MgO + 2HCl → MgCl₂ + H₂O

MgCl₂ + NaHPO₄ + NH₃·H₂O MgNH₄PO₄↓ + 2NaCl + H₂O

растворение в CH₃COOH

MgNH₄PO₄ + 2CH₃COOH → Mg(CH₃COO)₂ + NH₄H₂PO₄

Общим реактивом обнаружения является минеральная кислота (HCl и HNO₃), которая растворяет оба ингредиента. После действия кислоты проводят частные реакции на каждый катион (Mg²⁺ и Bi³⁺)

Количественное определение

Метод трилонометрии

Точную навеску лекарственной формы растворяют в азотной кислоте, затем прибавляют аммиачно-буферный раствор и титруют 0,05 М раствором Трилона Б в присутствии индикатора терокатехинового фиолетового от синего до жёлтого окрашивания (висмута субнитрата)

Определение висмута нитрата основного: расчёт ведут по оксиду висмута Bi₂O₃, который должен быть 79-82%

=0,01456 г/мл

н.о. висмута субнитрата в л.ф. ±5%

2 — 100 х — 5

Х= ±0,1

1,9-2,1

;

Определение магния оксида проводят методом трилонометрии с индикатором кислотным хром чёрным предварительно растворив в HCl до синего окрашивания

MgO + 2HCl → MgCl₂ + H₂O

 

 

В состав комплексных лекарственных средств (например, таблеток «Викаир») наряду с висмута нитратом основным входят растительные порошки.

Как называют производящие растения и сырье на латинском языке? К каким семействам растения принадлежат? К каким фармакологическим группам относят сырье?

Какие группы действующих веществ обуславливают их активность? Приведите формулы основных действующих веществ. Для одного из видов сырья объясните выбор методики количественного определения действующих веществ, в соответствии с их физико-химическими свойствами.

ОТВЕТ

1. Корневища аира - Rhizomata Calami аира обыкновенного – Acorus calamus, семейства ароидных – Агасеае. Сырье применяют как горечь (средство для возбуждения аппетита и желчегонное). Корневища аира очень богаты эфирным маслом (до 6 %), накапливающимся в специальных клетках (по ГФ — не менее 1,5 %). В масле имеются общеизвестные монотерпены и их кислородные производные: D-α-пинен (1 %), D-камфен (7 %), D-камфора (до 9 %), борнеол (3 %). Главным носителем запаха аирного масла считаются фенольные соединения азарон (иногда до 80 % от общего количества масла).

азарон

2. Кора крушины - Cortex Frangulae крушины ольховидной (крушины ломкой) Frangula alnus (Rhamnus frangula), семейства крушиновых - Rhamnaceae. Сырье применяют как слабительное средство.

В коре содержатся антрагликозиды; в коре - до 8% метилоксиантрахинонов, в со ставе которых - глюкофрангулин, франгулэмодин.

франгулаэмодин

 

 

Для количественного анализа антраценпроизводых используют фотоэлектроколориметрический метод, основанный на том, что одновременно с экстракцией проводят гидролиз гликозидов кислотой ледяной уксусной. Затем агликоны извлекают неполярным органическим растворителем. При взбалтывании со щелочно-аммиачной смесью проводят переэкстрагирование производных антрацена. Окисленные формы обусловливают кроваво-красное окрашивание полученного раствора. Дополнительным нагреванием на водяной бане добиваются перевода восстановленных форм в окисленные, при этом интенсивность окраски усиливается. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на фотоэлектроколориметре. Концентрацию производных антрацена в процентах определяют по калибровочному графику в пересчете на истезин.

 

 

5. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

В аптеке некоторое время отсутствовало лекарственное средство «Викаир» в таблетках.

Какой вид спроса имел место в данной аптеке?

Какие виды спроса на ЛП по степени удовлетворения и методы их изучения Вам известны?

Отсутствие какого элемента товарного запаса может быть причиной отказов в аптеке? Назовите причины создания в аптеке товарных запасов и факторы, влияющие на размер товарных запасов?

Предложите наиболее оптимальный метод изучения информационных потребностей врачей о лекарственных средствах названной Вами фармакотерапевтической группы.

 

Ответ

Спрос – форма проявления потребности в ЛС, обусловленная назначением врачей, рекламой, финансовыми возможностями и др., и выражается в обращении больного в приобретении конкретного ЛС.

Отсутствие лекарства это неудовлетворенный спрос.

По степени удовлетворения спрос м.б действительный (равен числу обращений за товаром), реализованный (равен фактическому потреблению товара, за которым обратился покупатель), реальный неудовлетворенный (равен числу отказов) и скрытый неудовлетворенный (равен числу замен).

Изучение спроса на фармацевтические товары осуществляют в двух направлениях: определение количественных характеристик различных видов спроса и интенсивности его развития и исследование факторов, формирующих спрос.

 

Количественное значение спроса находится в пределах, определяемых покупательской способностью институциональных и конечных потребителей и величиной предложения фармацевтических товаров и услуг.

 

Определить интенсивность развития спроса позволяет анализ динамики поставки, продаж и остатков каждого наименования в группе товаров или группы товаров в целом. Соотношение темпов поставки продукции и темпов продаж характеризует степень насыщения товарами данной группы. Темпы роста поставок должны быть несколько выше темпов роста продаж, в противном случае будет иметь место неудовлетворенный спрос. При значительном превышении темпов поставки над темпами реализации возможны издержки по хранению, сбыту товара и даже его потеря вследствие истечения срока годности. Основным средством правильного обоснования потребности в лекарственных средствах широкого спектра на планируемый период является использование информации об объемах, структуре и динамике фактического потребления лекарственных средств в предыдущие периоды, для чего можно использовать данные по персонифицированному отпуску.

 

Методы определения потребности зависят от самого ЛС. Определение потребности в НС проводят нормативным методом; в специфических препаратах – путем расчетов.

 

Лекарственные средства широкого спектра действия (витаминные, сульфаниламидные, сердечнососудистые и др.) применяют для лечения и профилактики разных заболеваний, поэтому прогнозирование потребности в них наиболее часто осуществляют с помощью экономико-математических и логико-экономических методов.

 

Сущность логико-экономических методов, основанных на прогнозе с помощью экспертных оценок, заключается в обобщении аргументированных мнений компетентных специалистов по решаемой проблеме. Полученное в результате обработки обобщенное мнение экспертов принимается как оптимальный прогноз потребности в лекарственных препаратах. Экспертный вариант прогноза используют также при определении потребности в новых лекарственных средствах. При прогнозировании потребности в лекарственных средствах широкого спектра действия методами математической статистики за основу, как правило, принимают данные о фактическом потреблении оплаченных препаратов.

 

Викаир относится к противоязвенным антацидам, т.е.слабые щелочи, нейтрализующие соляную кислоту (викалин, алмагель, маалокс,гастал)

 

Информационная потребность – это необходимость получения потребителем достоверной, достаточно полной информации с учетом индивидуальных предпочтений, по приемлемой цене в удобном для него виде. Для изучения информационных потребностей субъектов фарм. рынка используют прямые и косвенные методы. Прямые методы основаны на опросе потребителей информации: Анкетирование проводится по заранее разработанному вопроснику или анкете. Интервьюирование – это целенаправленная беседа по заранее подготовленным вопросам. Косвенные или документальные методы основаны на анализе документальных источников, отражающих особенность деятельности субъекта фармрынка. Примером наиболее распространенных косвенных методов для изучения информационных потребностей врачей о лекарственных средствах является анализ врачебных назначений \ рецептов, амбулаторных карт больных, историй болезней\. Результаты такого исследования позволят руководителям фармацевтических организаций учитывать мнение врачей при формировании товарного ассортимента.

 

На этапе подготовки разрабатывается карта для заполнения данными выкопировки рецептов (историй болезни). При сборе информации заносят сведения из рецептов в эти карты. На этапе анализа собранной информации изучают полноту использования врачами ассортимента ЛП, частоту назначения конкретных препаратов, новых и др. По результатам изучения полноты и частоты выявляют препараты, которые врачи считают наиболее эффективными, а также не используемый ассортимент. Дальнейшее исследование с помощью методов анкетирования и интервьюирования позволят обнаружить ЛП, которые врачи не применяют из-за отсутствия информации о них. Дополнительное целенаправленное информирование врачей о свойствах препаратов обеспечит более полное использование ассортимента аптеки. Каждый из методов изучения информационных потребностей имеет свои преимущества и недостатки. Например, *«точность» метод анкетирования менее точен, т.к. бывает много неправильно понятых вопросов. Косвенные методы являются более точными, т.к. подтверждены документами, но данные могут быстро устареть в процессе изучения. *«Время, затраченное на проведение исследования», анкетирование требует меньше времени, чем косвенные методы, кроме того анкетирование позволяет охватить широкий круг экспертов и сократить финансовые затраты на исследование. Для повышения надежности исследований методы изучения информ. потребностей следует применять в комплексе.

 

 

Аптеки должны всемерно сокращать время обра­щения товаров. сокращение способствует более быстрому развитию экономики, сни­жению издержек обращения, повышению рентабель­ности, уменьшает потребность аптек в обо­ротных средствах. чрезмерное уменьшение то­варных запасов неблагоприятно сказывается на снаб­жении населения и лечебных учреждений медицински­ми товарами и нарушает выполнение плана товаро­оборота. Увеличение товарных запасов сверх норма­тивов отрицательно влияет на финансовое состояние аптеки, вызывает затоваривание, т. е. замораживание оборотных средств. Для выявления информационных потребностей следует определить параметры их оценки, которые должны основываться на следующих даны: типе информации (тематика, виды документов) ее качестве и количестве,формах и способах получения;сроках представления.

 

Факторы, влияющие на размер товарных запасов в аптеке:

Объем реализации (товарооборот). Чем крупнее аптека по товарообороту, тем большим товарным запасом она должна располагать, при прочих равных условиях. Местоположение аптеки(город, сельская аптека, расстояние до баз снабжения). Структура реализации (по покупателям, по ассортименту). Организация работы товаропроводящей сети.

 

В настоящее время к беталактамным антибиотикам имеется очень высокий уровень резистентности. Объясните данную ситуацию. Можно ли предложить способы преодоления этого негативного явления?

ОТВЕТ

Способность к индукции бета-лактамаз является отрицательным свойством бета-лактамных антибиотиков, что объясняет высокий уровень резистентности, поэтому новые бета-лактамные структуры оцениваются при изучении их свойств не только на устойчивость к ферментативной инактивации, но и на способность индуцировать бета-лактамазы. Последняя зависит от того, с какой мишенью, связывается бета-лактамный антибиотик, т.к. именно они являются «сенсорами», запускающими сложный механизм индукции бета-лактамаз.

Схематически этот процесс выглядит следующим образом: бета-лактамный антибиотик, находящийся в среде, реагирует с одним из белков, принадлежащих к мишени. Его взаимодействие с белком ведет к изменению конформации этого белка. Меняются биофизические параметры белка, сигнал об этом передается на специальный трансмембранный белок, молекула которого пересекает цитоплазматическую мембрану и выходит на ее внешнюю поверхность. Далее сигнал последовательно передается на первый и второй цитоплазматические белки, включенные в систему индукции ферментов и, наконец, на белок-репрессор, уже непосредственно регулирующий экспрессию именно гена бета-лактамазы. В результате репрессор перестает подавлять экспрессию этого гена. Соответственно, начинаются его экспрессия и синтез молекул информационной РНК, которая далее поступает в рибосомную систему, где на ней как на матрице синтезируются молекулы бета-лактамаз.

Ввиду несомненного сходства многих бета-лактамаз с их ферментами-мишенями был предпринят поиск специфических ингибиторов бета-лактамаз. Среди природных бета-лактамов и продуктов их химической трансформации были отобраны ингибиторы бета-лактамаз, воздействующие и на бета-лактамазы, и на транспептидазы пептидогликана, т.е. обладающие антибактериальной активностью. Практическая ценность ингибиторов бета-лактамаз обусловлена тем, что их используют вместе с беталактамными антибиотиками, которые чувствительны к бета-лактамазам. Ингибиторы бета-лактамаз защищают эти антибиотики от ферментативной инактивации. Широкую известность получили такие ингибиторы, как клавулановая кислота и сульбактам и некоторые другие. Однако необходимо учитывать, что любой конкретный ингибитор не может воздействовать на все многочисленные типы бета-лактамаз. Спектр действия каждого ингибитора ограничен бета-лактамазами лишь нескольких типов, распространенных среди бактерий. Выпускается смесь полусинтетического пенициллина (ампициллина) с сульбактамом под названием «уназин». Получил практическое применение и препарат «aугментин», являющийся смесью амоксициллина (полусинтетического пенициллина) с клавулановой кислотой и др