Порошки

Общая характеристика: Порошки – твердая лекарственная форма для внутреннего, наружного или инъекционного* применения, состоящая из одного или нескольких лекарственных веществ и обладающая свойством сыпучести.

По дисперсиологической классификации порошки относятся к свободным системам с твердой дисперсной фазой и газообразной (воздушной) дисперсионной средой.

Классификация.

I. по способу применения

1. Для внутреннего применения

2. Для наружного применения

- Присыпки (пудры).

- Для приготовления растворов.

- Нюхательные.

- Зубные.

- Порошки для вдувания.

II. по составу.

1. Простые (из 1 лекарственного вещества).

2. Сложные (из 2 и более ингредиентов).

III. По характеру дозирования.

1. Дозированные (разделенные на дозы)

2. Недозированные (отпускаемые общей массой в одной упаковке).

Порошки – древняя лекарственная форма известная с IV и V в. до н.э. (Рим, Греция).

Достоинства порошков как лекарственной формы:

1. Простота изготовления.

2. Удобство приема.

3. Точность дозирования.

4. Портативность.

Недостатки порошков:

1. Плохая сохранность.

2. Неудобство приема с неприятным вкусом, запахом, красящих.

Порошки - оффицинальная лекарственная форма (лекарственная форма включена в действующую фармакопею).

Основные фармакологические требования по ГФXI:

1. Сыпучесть.

2. Однородность.

3. Допустимые отклонения в массе отдельных доз.

4. Цвет, вкус, запах, упаковка, оформление, соответствующие входящим ингредиентам.

Способы выписывания порошков.

Рецепт на дозированные порошки может быть выписан распределительным и разделительным способами.

1. Распределительный. Масса лекарственного вещества выписана на одну дозу и указано, сколько доз изготовить. Для таких прописей характерна фраза: Da tales doses numero.

Recipe: Acidi Nicotinici 0,05

Sacchari 0,2

Misce fiat pulvis.

Da tales doses numero 10.

Signa по одному порошку 3 раза в день.

Чаще порошки выписывают этим способом потому, что прописанное количество совпадает с лечебными разовыми дозами, которыми пользуются врачи в своей работе.

2. Разделительный. Масса лекарственных веществ выписана на все дозы и дается указание на сколько доз следует разделить порошковую смесь: divide in partes equales.

Recipe: Acidi Nicotinici 0,5

Sacchari 2,0

Misce fiat pulvis.

Divide in partes equales N. 10.

Signa по одному порошку 3 раза в день.

Перед изготовлением порошков проверяют:

1. совместимость ингредиентов прописи. Для этого используют таблицу «Несовместимо сочетание лекарственных веществ в порошках». Несовместимое сочетание проявляется в образовании отсыревающих или эвтектических смесей. При этом нарушается основное свойство порошков – сыпучесть и однородность. Несовместимость можно преодолеть.

2. Норма отпуска. Если в прописи есть ингредиенты для которых приказом №328 установлена норма отпуска на 1 рецепт. Для этого сравнивают общую массу вещества по рецепту с установленной нормой. Если норма превышена, уменьшают число порошков, так чтобы масса вещества на все порошки не превышала норму.

3. Дозы лекарственных веществ. Дозы проверяют только в порошках для внутреннего применения и с учетом возраста больного. Для этого лечебную разовую дозу и лечебную суточную дозу сравнивают с высшей разовой дозой и высшей суточной дозой. В зависимости от способа выписывания рецепта:

Распределительный: масса вещества по прописи равна лечебной разовой дозе.

При разделительном способе лечебную разовую дозу определяют делением общей массы вещества на число доз. Лечебную суточную дозу рассчитывают умножая лечебную разовую дозу на число приемов в сутки.

Если завышена лечебная разовая доза без специальной отметки (количество прописью и поставлен восклицательный знак) фармацевтический работник связывается с врачом и если это не удается, то берет ½ высшей разовой дозы и умножает на количество доз по рецепту. Если завышена лечебная суточная доза то берут ½ высшей суточной дозы и умножают на число суток приема порошков.

Стадии приготовления порошков:

1. Измельчение и смешивание.

2. Оформление ППК (паспорт письменного контроля).

3. Дозирование.

4. Упаковка.

5. Оформление.

6. Контроль качества.

Лекция №2.

Измельчение и смешивание при изготовлении сложных порошков проходят одновременно.

Порошкование или диспергирование.

При измельчении порошков в ступке имеют место два способа: истирание и раздавливание. В результате измельчения увеличивается удельная поверхность порошков и как следствие возрастает поверхностная энергия. Это важно потому, что объясняет влияние измельчения на повышение био-доступности и пониженную стабильность биопрепаратов.

Положительные стороны измельчения. Повышается терапевтическая эффективность. По второму закону термодинамики любая система стремиться к уменьшению свободной поверхностной энергии. Поэтому измельченные лекарственные вещества легче растворяются, быстрее всасываются, в максимальной степени проявляют адсорбирующее, обволакивающее, антисептическое действие. Измельченная порошковая смесь дольше не расслаивается при хранении.

Отрицательные последствия измельчения: 1. Снижается стабильность порошков при хранении. Уменьшение свободной поверхностной энергии происходит за счет адсорбции влаги, взаимодействия с СО₂ и О₂. Эти явления предупреждают выбор упаковки и условий хранения. 2. При чрезмерном измельчении возможна агрегация частиц – укрупнение. Придерживаются оптимального времени.

Размер частиц измельченных порошков не более 0,16 мм, если нет указаний в частных статьях.

Присыпки и порошки для вдувания не более 0,1 мм.

Нюхательные порошки не менее 0,2 мм. Во избежание попадания порошка в глотку (трахею).

Смешивание.

Цель смешивания – получить однородный порошок, в каждой единице объема которого состав и взаимное распределение ингредиентов одинаковы. Измельчение и смешивание проводят в фарфоровых ступках. Существует 7 номеров ступок.

№	К	t, мин.	МОПТ.,г.
		1,0 1,5 1,5 2,0 2,5 3,5 5,0	0,5 1,5 1,5 3,0 6,0 18,0 42,0

Качество измельчения и смешивания зависит от правильного выбора: 1) Номера ступки. 2) Ингредиента для затирания пор ступки. 3) Продолжительности измельчения. 4) Последовательности добавления ингредиентов. 5) Загрузка должна быть как можно ближе к оптимальной загрузке ступки. Выбирают ступку того номера, для которого разница оптимальной загрузки и общей массы порошка минимальна.

Выбор ингредиента для затирания пор ступки.

Если в прописи есть углеводы (сахар, глюкоза, лактоза) поры ступки затирают ими, т.к. это относительно фармакологически индифферентные вещества.

В поры ступи затирают вещества, которые меньше затираются в поры, чтобы определить это используют таблицу – «потери лекарственных веществ при измельчении в ступке №1». В таблице указаны абсолютные потери большинства лекарственных веществ в миллиграммах.

А. Если ингредиенты порошка выписаны в равном количестве, сравнивают по таблице их абсолютные потери, выбирают тот ингредиент, у которого эти потери меньше.

Б. Если ингредиенты выписаны в разных количествах сравнивают величины их относительных потерь. Для этого делают расчеты:

1. По таблице определяют абсолютную потерю веществ в ступке №1 (П), мг.

2. Определяют абсолютную потерю в нашей ступке. (П×к),мг.

3. Находят относительные потери в нашей ступке:

, где М- общая масса вещества, х – относительные потери в %.

При отсутствии сравнительных данных о потерях веществ, поры ступки затирают веществом, выписанным в большем количестве по возможности общего списка.

Поры ступки не затирают: 1). Красящими веществами.

2). Тритурациями.

3). Веществами, стоящими на ПКУ.

Время измельчения и смешивания указано в таблице.

Последовательность смешивания.

После затирания пор ступки ингредиенты добавляют в порядке возрастания их количества.

При измельчении и смешивании в течении времени, установленного для выбора ступки, получается однородный порошок. Если не превышено соотношение 1:20. Соотношение ингредиента минимальной массы и суммы масс остальных ингредиентов, добавленных в ступку в один прием.

Если массы ингредиентов прописи резко не отличаются, порошковую смесь готовят за один прием. Если превышает 1:20, то таки порошки готовят в 2-3 приема.

Порошок собирают целлулоидной пластинкой горкой в центре ступки и рассматривают поверхность: не должно обнаруживаться отдельных частиц, блесток.

Выписывание ППК.

Дозирование.

Дозирование для дозированных порошков проводят одним из двух способов: по массе или по объему. Чаще дозируют по массе. Проводят с помощью ВСМ. По объему – менее точное, поэтому используется для большого числа доз (с помощью дозаторов).

Упаковка.

Порошки заворачивают в капсулы. Выбор капсул зависит от физико-химических свойств ингредиентов. Вощеные или парафинированные – для гигроскопичных, гидроскопичных, выветривающихся, для веществ, содержащих кристаллизационную воду, взаимодействующих с СО₂ и О₂ воздуха, разлагающихся во влажной среде. В пергаментных капсулах, летучие, пахучие, растворимые в воске или парафине. Остальные стойкие при хранении – в бумажных.

Недозированные порошки в пакет или коробку в общей капсуле или насыпают во флакон.

Оформление.

Основная этикетка – внутренне или наружное. Порошки. Обязательные предупредительные надписи – Беречь от детей. Хранить в сухом месте. При необходимости – Хранить в прохладном, защищенном от света месте.

Порошки с веществами ПКУ опечатывают. Больному выдают сигнатуру, рецепт оставляют в аптеке.

Контроль качества.

Органолептический: однородность, сыпучесть, цвет и запах. Среднее отклонение в массе от прописанного в рецепте и сравнивают с нормой по приказу. Срок хранения порошков – 10 суток.

Recipe: Dimedroli 0,02

Papaverini hydrochloridi 0,06

Phenacetini 0,2

Analgini 0,5

Misce ut fiat pulvis/

Da tales doses numero 12.

Signa. По 1 порошку 3 раза в день.

Прописан сложный дозированный порошок распределительным способом. Ингредиенты прописи совместимы.

Дозы не завышены.

Рабочая пропись:

Димедрола 0,24

Папаверина гидрохлорида 0,72

Фенацетина 6,2

Анальгина 6,0

Общая масса 9,36

Развеска по 0,78 числом 12.

Выбор ступки. М_ОПТ = 6 г, t = 2,5 мин, К = 5.

Поры ступки затираем анальгином.

Соотношением ингредиентов по прописи 1:38. Порошок готовят в 2 приема. В ступку №5 помещают анальгин, измельчают, затирают поры. По правилу следует добавить 0,24 Димедрола, но его соотношение с анальгином 1:25, поэтому анальгин высыпают на капсулу, а в ступку добавляют димедрол, папаверин и фенацетин (1:13) измельчают и смешивают до однородности.

Дозируют в вощеные или парафинированные капсулы. Анальгин разлагается, димедрол гигроскопичен. Этикетка внутренне, порошки, беречь от детей, хранить сухом месте.

Особые случаи приготовления порошков.

Порошки с трудно измельчаемыми веществами.

С целью ускорения и облегчения эти вещества диспергируют в присутствии летучей жидкости.

Роль жидкости. Жидкость проникает в микротрещины и оказывает расклинивающее действие. Этанол или эфир частично растворяют а при испарении растворителя происходит перекристаллизация, и образуется мелкий порошок.

Трудно измельчаемые вещества подразделяют на 2 группы. Истинно трудно измельчаемые: Ментол, камфора, йод, фенилсалицилат. На 1 г. этих веществ берут 10 капель 95% этанола или 15 капель эфира.

Затруднительно измельчаемые: борная кислота, Na-тетраборат, стрептоцид, на 1 г. берут в два раза меньше жидкости.

Кислота салициловая не относится к затруднительно измельчаемым веществам, но измельчается со спиртом или эфиром из такого же расчета. Причина в том, что при измельчении образуется пыль, раздражающая слизистые носа, горла, глаз.

Ингредиенты для затирания пор ступки определяют по общими правилам. После затирания пор его высыпают на капсулу и проводят порошкование трудно измельчаемого вещества. Если несколько трудно измельчаемых веществ, то их измельчают вместе, далее добавляют оставшиеся вещества по общему правилу.

Лекция №3.

Если по потерям нельзя определить вещество для затирания пор ступки, но есть трудно измельчаемое вещество, поры ступки затирают им.

Порошки с окрашенными и красящими веществами.

Эти лекарственные вещества имеют окраску за счет наличия в структуре хромофорных групп, но окрашенные вещества не пачкают, красящие – пачкают. Причина в том, что карсящие вещества обладают выраженной сорбцией.

Красящие - лекарственные вещества, оставляющие окрашенный след на таре, укупорочных средствах, оборудовании, не смываемой обычной санитарно-гигиенической обработкой.

Красящие вещества: метиленовый синий, бриллиантовый зеленый, индигокармин для инъекций, перманганат калия, акрихин, фурациллин, йод, рибофлавин (В₂), этакридина лактат (риванол).

1. хранят в шкафу для пахучих и красящих.

2. Желательно отдельное рабочее место.

3. Отдельные ступки и весы.

4. Аккуратность в работе.

5. Ими не затирают поры ступки.

6. Вводят в состав порошков способом трехслойности. Красящие вещества помещают между двумя слоями некрасящих, после этого измельчают и смешивают.

Окрашенные вещества: Рутин, фолиевая кислота, дерматол, ксероформ (пахучее!), сухие экстракты, сера и т.д.

С этими веществами порошки готовят по общим правилам.

Порошки с пылящими веществами.

Пылящие вещества – легкие порошки имеющие малую объемную массу – масса единицы объема свободно насыпанного порошка.

Когда определяют плотность - пористость не равна нулю.

Пылящие: магния оксид и магния карбонат основной.

1. Для определения номера ступки массу пылящего вещества условно увеличивают в 2 раза.

2. С целью уменьшения потерь за счет распыления эти вещества добавляют в последнюю очередь, порциями при аккуратном перемешивании.

3. Ели потери пылящего вещества меньше других ингредиентов, часть пылящего вещества, примерно равного абсолютной потере в выбранной ступке затираю поры. Оставшуюся массу добавляют в конце.

4.

Порошки с использованием тритураций.

При взвешивании на ручных весах менее 0,05 получается большая ошибка, поэтому лекарственные вещества, масса которых на все порошки меньше 0,05 вводят в состав порошка в виде тритураций.

Тритурации – смесь лекарственного вещества с молочным сахаром (лактозой) или другим вспомогательным веществом, разрешенным к медицинскому применению.

Преимущества лактозы как наполнителя.

1. не гигроскопично по сравнению с другими углеводами.

2. Плотность – 1,52, что близко по значению к плотности алкалоидов и азотистых оснований. Поэтому тритурации медленно расслаиваются.

3. Химически и фармакологически индифферентна.

Тритурации готовят в соотношении 1:100 или 1:10.

1:100 в том случае, когда высшая доза лекарственного вещества выражена в мг или долях мг. Тритурация 1:10, если ВРД и ВСД в сантиграммах.

1:100 означает, что 1 ч. лекарственного вещества + 99 частей разбавителя.

1:10 означает, что 1 ч. лекарственного вещества + 9 частей разбавителя.

Тритурацию готовит провизор-технолог по правилам приготовления сложных порошков.

Задача: приготовить тритурацию атропина 1:100 5г.

1г. – в 100 г.

хг. – в 5 г.

откуда х = 0,05 (масса атропина)

5- 0,05 = 4,95 (масса лактозы).

Используем ступку №5.

Поры ступки затираем лактозой.

В ступку №5 помещают лактозу и измельчают до наимельчайшего порошка, затирая поры оставляют не более 1/5 массы лактозы, а остальное отсыпают на капсулу, чтобы не превысить соотношение 1:20. Добавляют Атропина сульфат и перемешивают 2,5 минуты, добавляют отсыпаную часть лактозы и еще 2,5 минуты перемешивают.

Тритурацию помещают в небольшой штанглас с этикеткой:

Trituratio Atropini sulfatis 1:100

1мг. Atropini sulfatis = 0,1 мг.Triturationis.

5г. № анализа. Дата.

Тритурации хранят как лекарственные вещества, входящие в их состав. Срок хранения тритурациии 1 месяц. После 15 дней тритурацию перемешивают.

Приготовление порошков с тритурациями.

Если в рецепте выписан какой либо углевод, его массу уменьшают на то количество, которое содержится в тритурации. Это делают чтобы не увеличивать массу одного порошка. Если углеводы отсутствуют то развеска увеличивается за счет лактозы тритурации, ее указывают на обратной стороне рецепта.

Recipe: Atropini sulfatis 0,0002

Ephedrini hydrochloridi 0,02

Dimedroli 0,004

Glucosi 0,2

Misce ut fiat pulvis.

Da tales doses numero 10.

Signa. По 1 порошку 2 раза в день.

Атропина сульфат – список А.

Эфедрина гидрохлорид – Heroica (находится на ПКУ).

Димедрол – список Б.

Глюкоза – общий список.

Вещества на ПКУ и списка А подчеркивают красной чертой.

Используется тритурация атропина 1:100.

Поры ступки 2 или 3 затирают глюкозой. Оформляют требование.

У провизора технолога под двойным контролем получают в ступку с глюкозой тритурацию и 0,2 эфедрина гидрохлорида.

Проверяют однородность. Проверяют ППК. Дозируют на 10 доз в вощеных капсулах. Пакет опечатывают.

Этикетка. Внутреннее. Порошки. Беречь от детей. Хранить в сухом месте. Хранить в защищенном от света месте. Обращаться осторожно. Больному выписывают сигнатуру.

Порошки с жидкостями.(настойки, жидкие экстракты, эфирные масла и др.).

Сыпучесть порошка сохраняется если на 1 г. порошков приходится не более 2-3 капель жидкости.

Если выписанное количество жидкости нарушает сыпучесть, используют один из приемов:

1. Упаривание жидкости на водяной бане. Если действующие вещества не разлагаются при нагревании, не летучи.

2. Приготовление порошков в теплой ступке для испарения летучего растворителя.

3. По согласованию с врачом добавляют адсорбенты – крахмал, аэросин.

Жидкости добавляют к порошковой смеси в последнюю очередь откапывая в разные места на поверхность порошка, хорошо перемешивают. Если получается влажный порошок, то его оставляют на воздухе, периодически перемешивая.

Если в рецепте вместе с настойкой или жидким экстрактом прописаны трудно измельчаемые или затруднительно измельчаемые вещества, то жидкость используют для измельчения этих веществ.

Если получится, что спирта нужно больше, то добавляют еще спирт. Следует иметь ввиду, что жидкости в каплях прописываются по нормальному каплемеру, поэтому делают пересчет на эмпирический каплемер, с которым работают в аптеке.

Recipe: Streptocidi 2,0

Talci 6,0

Amyli 10,0

Tincturae Mentae gtts XXX

Misce ut fiat pulvis.

Da.Signa.Припудривать пальцы ног.

Проверим не нарушается ли сыпучесть порошка.

30 капель – 18 г. порошка.

Х капель – 1 г. порошка.

Откуда Х<2 капель, следовательно вывод: сыпучесть порошка не нарушается.

Стрептоцид затруднительно измельчаемое вещество:

1,0 г. стрептоцида – 5 капель, значит

2,0 г стрептоцида – 10 капель настойки мяты.

Выписано 30 капель настойки мяты по нормальному каплемеру, в аптеке пользуются эмпиричеким (на этикетке указывают 1 ст.к. = 1,2 нест.). делают пересчет.

Используют ступку №6 t=3,5 мин. Потери указаны только для стрептоцида.

Технология приготовления. В ступку №6 помещают стрептоцид и 10 капель настойки, растирают 3,5 минуты. Далее добавляют тальк, крахмал и 26 капель настойки. Перемешивают до однородности. Взвешивают, массу указывают в ППК. Фасуют в пергаментные капсулы (т.к. присутствует пахучее вещество – Мята).

Этикетки: Наружное. Беречь от детей. Хранить в сухом прохладном месте.

Порошки с экстрактами красавки.

Промышленность выпускает: Экстракт красавки густой 1:1 (1,5% алкалоидов ВРД = 0,05; ВСД = 0,15).

Экстракт красавки сухой 1:2, разбавленный декстрином до 0,75% алкалоидов.(ВРД = 0,1; ВСД = 0,3).

Для удобства в аптеках готовят раствор густого экстракта. Для этого смешивают в равных частях густой экстракт и комплексный растворитель состава 60 частей воды очищенной (основной растворитель) 30 частей глицерина (пептизатор) и 10 частей 90% этанола (сорастворитель, консервант).

Раствор экстракта дозируют каплями, для этого капельницу калибруют. В сухой бюкс известной массы откапывают 20 капель раствора экстракта, взвешивают, по разнице масс определяют массу 20 капель. Затем по пропорции определяют какое число капель соответствует 0,1 раствора.

На этикетке пишут: Extractum Belladonnae solutum 1:2.

0,1 р-ра густого экстракта = 4капель.

Все три вида экстрактов взаимозаменяемы.

Если в рецепте не указано, какой экстракт, то считают, что это густой 1:1. Можно готовить и с сухим 1:2 и с раствором густого экстракта 1:2, но взять их следует в двойном количестве. При этом масса одного порошка увеличивается.

Лекция №4.

Раствор густого экстракта.

Раствор добавляют в последнюю очередь к смеси порошков. Следует учесть, что сыпучесть порошка не нарушится, если на 1,0 нерастворимых в воде ингредиентов приходится не более 3-х капель жидкости. Если более 3-х капель на 1 г, то этот способ считается не рациональным.

Расчеты:

M_общ. раствора густого экстракта красавки 1:2 – (0,01*2)*10=0,2. Раствор густого экстракта отмеривают каплями в соответствии с надписью на этикетке капельницы.

Extractum Belladonnae solutum 1:2

0,1 раствора густого экстракта – 4 капли.

Используются указания этикетки, рассчитывают число капель раствора густого экстракта красавки.

0,1 раствора густого экстракта - 4 капли.

0,2 раствора густого экстракта - х капель.

Откуда х = 8 капель.

Проверяют не нарушится ли сыпучесть порошка. На 4,0 порошков приходится 8 капель раствора, т.е. 2 капли на 1,0 порошков. Такое количество жидкости адсорбируется порами и не нарушит сыпучести.

Рабочая пропись:

Раствора густого экстракта красавки 1:2 - капель (0,2)

Натрия гидрокарбоната 2,0

Висмута субнитрата 2,0

Развеска по 0,42 числом 10.

Технология:

Поры ступки затирают гидрокарбонатом натрия, добавляют висмута субнитрата, измельчают и смешивают (соотношение 1:1). В разные места на порошковую смесь равномерно дозируют 8 капель раствора густого экстракта, перемешивают до получения сыпучей однородной массы.

Сухой экстракт красавки 1:2.

Это самый удобный вариант изготовления. Порошок готовят по общим правилам.

Расчеты:

М_общ. (0,01*2)*10=0,2

Рабочая пропись:

Экстракта красавки густого 1:2 0,2

Натрия гидрокарбоната 2,0

Висмута субнитрата 2,0

Общая масса 4,2

Развеска по 0,42 числом 10.

Технология:

Поры затираем гидрокарбонатом натрия добавляют сухой экстракт красавки, висмута нитрат основной (соотношение 1:20), измельчают и смешивают.

Используют вощеные капсулы, т.к. экстракт красавки гигроскопичен.

Этикетка: «Внутреннее», «Порошки», дополнительные: «Беречь от детей», «Хранить в сухом месте», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте».

Жидкие лекарственные формы.

По дисперсологической классификации - это свободные всесторонние системы, в которых лекарственные вещества распространены в жидкой дисперсионной среде.

Как физико-химические системы:

- Истинные растворы низкомолекулярных веществ.

- Истинные растворы высокомолекулярных веществ.

- Коллоидные растворы.

- Суспензии.

- Эмульсии.

- Комбинированные системы.

По применению:

- Внутрь (микстура, капли).

- Наружу (примочки, полоскание, клизмы и др.)

По составу:

- Простые (одно лекарственное вещество).

- Сложные (два или несколько лекарственных веществ).

По природе дисперсионной среды:

- Водные.

- Неводные (масляные, глицериновые, спиртовые и т.д.)

Процент жидких лекарственных форм самый высокий 50-60%.

Достоинства по сравнению с твердыми лекарственными формами:

- Высокая биодоступность лекарственных веществ.

- Снижение раздражающего действия некоторых лекарственных веществ (брома, йода, калия, аммония, хлоралгидрата).

- Удобство приема.

Недостатки:

- Нестабильность при хранении.

А) Микробная порча.

Б) Гидролиз, окисление и другие химические превращения в жидкой среде.

- Портативность.

-

Растворители (дисперсионные среды).

Требования:

1. Хорошая растворяющая способность.

2. Химическая индифферентность.

3. Нетоксичность.

4. Отсутствие неприятного запаха, вкуса.

5. Не должны являться средой для развития микробов.

6. Быть дешевым.