Антигистаминные средства.
Сравнительная характеристика гистаминовых рецепторов
Тип рецептора | H1 - | H2 - | H3 - | H4 - |
Подтипы рецепторов | Н3а; Н3b; H3c. | |||
Схема действия | Фосфатидилинозитол Инозитол-3-фосфат ↑[Ca2+] | G-белок АТФ→цАМФ | Пресинаптическое действие | G-белок ↓[цАМФ] |
Физиологический эффект (локализация рецепторов) | ↑↑↑ тонуса ГМК бронхов; ↑ тонуса ГМК кишечника; ↓ AV проводимости; ↓ тонуса ГМК артерий; ↑ тонуса ГМК вен; По разному влияет на ЦНС; ↓ тонуса миометрия. | ↑ активности париетальных клеток желудка; ↑ активности кардиомиоцитов и пейсмейкерных клеток; ↓ тонуса ГМК артерий; ↓ тонуса миометрия; На ЦНС – по разному; ↓ дегрануляции тучных клеток; ↓ активности лейкоцитов (Ba; Ne; T-Li); ↑ высвобождения жирных кислот из жировых депо. | ↓ секреции медиаторов, в том числе и кроме гистамина В ЦНС, ЖКТ, верхних дыхательных путях и сердечно-сосудистой системы | ↓ активности (тонуса) в кишечнике, селезенке, тимусе, имунореактивнных клетках [T-Li; Ne; Eo] |
H1 – гистаминоблокаторы
|
|
Классификация по поколениям.
I поколение:
o Дифенгидрамин (Димедрол, Бенадрил);
o Прометазин (Дипразин; Липольфен);
o Хлоропирамин (Супрастин);
o Квифенадин (Фенкарол);
o Мебгидролин (Диазолин);
o Клемастин (Тавегил).
Являются конкурентыми блокаторами, их эффект обратим и дозозависим. Обладают небольшой продолжительностью действия. Блокируют и другие рецепторы (холин-, адереноергические); проникают в центральную нервную систему и обуславливают там седативный или снотворный эффект. При длительном применении развивается привыкание.
II поколение:
o Цетеризин (Зиртек; Цетрин; Аллертек);
o Терфенадин (Бронал; Телдан);
o Эбастин (Кестин);
o Акривастин (Семпрекс);
o Левокабастин (Левостин);
o Астемизол (Гисманал; Гистапонг);
o Ципрогептадин (Перитол);
o Азепастин (Аллергодил; Ринопласт);
o Лоратадин (Кларитин).
Связываются с Н1 гистаминовыми рецепторами медленно и неконкурентно. Активно метаболизируются в печени. Обладают большей продолжительностью действия. Липофобны, не проникают в центральную нервную систему. Не влияют на другие рецепторы, но обладают кардиотоксическим действием.
III поколение:
o Фексофенадин (Телфаст);
o Дезлоратадин.
Являются активными метаболитами препаратов II поколения. Не подвергаются биотрансформации в печени, не обладают кардиотоксическим действием. Большая продолжительность действия, не проникают в ЦНС и не влияют на другие системы.
Классификация по химическому строению.
o Этаноламины: димедрол, тавегил;
o Этилендиамины: супрастин;
|
|
o Фенотиазины: дипразин;
o Хинукедины: фенкарол;
o Тетрагидрокарболины: диазолин;
o Пиперидины: терфенадин, поратадин;
o Имидазолы: астемизол.
Подчеркнутые препараты сняты с производства в Европе из-за высокой кардиотоксичности.
Основной механизм действия препаратов – конкурентная или неконкурентная блокада Н1 – рецепторов. Фенкарол также активирует тканевую гистаминазу, а супрастин снижает высвобождение гистамина из тучных клеток и увеичивает его связываемость с беками плазмы крови.
Фармакокинетика: вводят внутривенно, внутримышечно, перорально, а так же местно (глазные и назальные капли). Хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Биоусвояемость: I поколение – 40%; II поколение – 95%; III поколение – 98%. Связываются с белками плазмы на 90%, хорошо проникают в ткани. Начало действия через 30 минут – 2 часа после приема внутрь.
Применяются при гиперчувствительностях немеденного типа (отек Квинке, крапивница), кожном зуде, гуле в ушах, чихании, заложенности в ушах. Также для M-холиноблокады (для профилактики вестибулярной рвоты – за 30 минут до поездки); заболеваниях, сопровождающихся повышенным высвобождением гистамина (миокардиты, нефриты), однако самостоятельного значения в терапии этих болезней не играют; премедикация; для седативного и снотворного действия (доксиламин); мигрень (ципрогептадин) – блокада серотониновых рецепторов.
Нежелательные эффекты:
o Угнетение ЦНС (I поколение);
o М – холиноблокада (супрастин, дипразин, тавегил, димедрол);
o Возбуждение, бессонница (чаще у детей);
o Раздражающее действие;
o Анестезирующее действие (наиболее ярко выражено у димедрола);
o α – адреноблокада, приводящая к гипотонии (наиболее ярко выражена у дипразина);
o Кардиотоксическое действие, за счет блокады К+ - каналов (наиболее ярко выражено у терфенадина, эбастина, астемизола);
o Повышение аппетита (астемизол);
o Привыкание (на 5-7 день применения у препаратов I поколения);
o Диарея, обстипация (из-за блокады серотониновых рецепторов);
o Гипертермия, судороги (при возбуждении ЦНС);
o Аллергия (на 5-7 сутки).
Чем выше поколение препаратов, тем у них больше сродство к соответствующим рецепторам; большая избирательность действия; мешьше побочных эффектов; больше продолжительность действия.