Болезни, обусловленные дефектами митохондриальной ДНК

· Генные болезни, связанные с точечными мутациями мтДНК.

· Болезни, обусловленные грубыми структурными нарушениями мтДНК.

Наследственные заболевания, обусловленные дефектами ядерной ДНК[править | править вики-текст]

Традиционно выделяют три подгруппы заболеваний, связанных с мутациями ядерной ДНК: моногенные наследственные заболевания, полигенные наследственные болезни и хромосомные болезни. Первые две группы обусловлены точечными мутациями ДНК (генные болезни), третья группа соответствует грубым структурным перестройкам хромосом (хромосомным аберрациям^[5]) или изменению их числа.

Многие генетически обусловленные заболевания проявляются не сразу после рождения, а спустя некоторое, порой весьма долгое, время. Так, при хорее Гентингтонадефектный ген обычно проявляет себя только на третьем-четвёртом десятилетии жизни, проявление признаков спинальной мускульной атрофии (СМА) наблюдается в возрасте от 6 месяцев до 4—50 лет (в зависимости от формы заболевания).

Генные болезни, связанные с точечными мутациями ядерной ДНК[править | править вики-текст]

Основная статья: Генные болезни

Моногенные наследственные заболевания[править | править вики-текст]

Моногенные болезни наследуются в соответствии с законами классической генетики Менделя. Соответственно этому, для них генеалогическое исследование позволяет выявить один из трёх типов наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и сцепленное с полом наследование.

Это наиболее широкая группа наследственных заболеваний. В настоящее время описано более 4000 вариантов моногенных наследственных болезней, подавляющее большинство которых встречается довольно редко (например, частота серповидноклеточной анемии — 1/6000).

Широкий круг моногенных болезней образуют наследственные нарушения обмена веществ, возникновение которых связано с мутацией генов, контролирующий синтезферментов и обусловливающих их дефицит или дефект строения — ферментопатии.

Полигенные наследственные болезни[править | править вики-текст]

Полигенные болезни наследуются сложно. Для них вопрос о наследовании не может быть решён на основании законов Менделя. Ранее такие наследственные заболевания характеризовались как болезни с наследственной предрасположенностью. Однако сейчас о них идёт речь как о мультифакториальных заболеваниях с аддитивно-полигенным наследованием с пороговым эффектом.

К этим заболеваниям относятся такие болезни как рак, сахарный диабет, шизофрения, эпилепсия, ишемическая болезнь сердца, гипертензия и многие другие.

Хромосомные болезни[править | править вики-текст]

Основная статья: Хромосомные болезни

Хромосомные болезни обусловлены грубыми нарушениями наследственного аппарата — изменением числа^{[* 4]} или структуры^{[* 5]} хромосом^[7].

Сюда относятся синдромы Дауна, Клайнфельтера, Шерешевского — Тернера, Эдвардса, «кошачьего крика» и другие. (См. также Радиационная генетика)

Болезни, обусловленные дефектами митохондриальной ДНК[править | править вики-текст]

Основная статья: Митохондриальные заболевания

Митохондриальная ДНК (мтДНК) наследуется по материнской линии^[8]. Патологические нарушения клеточного энергетического обмена, обусловленные мутациями мтДНК, могут проявляться в виде дефектов различных звеньев в цикле Кребса, в дыхательной цепи, процессах бета-окисления и т. д.

Вследствие гетероплазмии проявление и степень тяжести болезней, обусловленных сходными нарушениями мтДНК, могут быть неодинаковыми у разных людей^[9], в зависимости от соотношения в цитоплазме клеток мутантных и нормальных митохондрий^[4].

Генные болезни, связанные с точечными мутациями мтДНК[править | править вики-текст]

Имеется ряд моногенных болезней, связанных с точечными дефектами митохондриальных генов:

· наследственная оптическая нейропатия Лебера ^{[* 6]} обусловлена миссенс-мутацией в одном из восемнадцати генов, кодирующих белки окислительного фосфорилирования^[4];

· болезнь миоклональной эпилепсии и грубо-красных волокон ^{[4][* 7]} (MERRF) — вызвана точечной заменой в гене тРНК^[4][9];

· синдром митохондриальной энцефаломиопатии и инсультоподобных эпизодов (MELAS) — также развивается вследствие точечной замены в гене тРНК^[9].

Болезни, обусловленные грубыми структурными нарушениями мтДНК[править | править вики-текст]

К числу болезней, связанных с грубыми перестройками мтДНК, относятся:

· синдром Кернса—Сэйра^{[en] [* 8]}, обусловленный делециями больших участков мтДНК^[4];

· синдром Пирсона^{[en] [10]}.

Диагностика[править | править вики-текст]

Диагностика производится цитогенетическими, молекулярно-цитогенетическими и молекулярно-генетическими методами, а также на основании фенотипическихпризнаков (синдромологический подход).