Важливе значення з цієї групи гетероциклів мають широко розповсюджені в природі сполуки пуринового та птеридинового рядів.
Пурин
Пурин являє собою конденсовану гетероциклічну систему, котра складається з піримідиновбго та імідазольного кілець. Нумерація атомів пуринового ядра, що історично склалася, не відповідає загальним правилам нумерації конденсованих систем, але є загальновживаною.
А. Способи добування
Пурин і його похідні частіше добувають конденсацією 4,5-діамінопіримідинів з карбоновими кислотами (метод Траубе):
Б. Фізичні властивості
Пурин безбарвна кристалічна речовина (т. пл. 217 °С), добре розчинна у воді, погано — в ацетоні, діетиловому ефірі, хлороформі.
В. Будова та хімічні властивості
Пурин є ароматичною сполукою. Його молекула має плоску будову та містить замкнену спряжену систему, що складається з 10 π-електронів, враховуючи і неподілену пару електронів атома азоту в положенні 9, що відповідає правилу Хюккеля (4n+2, n = 2) Наявність у структурі пурину імідазольного циклу надає йому низки властивостей, характерних для імідазолу. Так, пурину властива азольна таутомерія:
|
|
У кристалічному стані перебування атома водню більш ймовірне в положенні 7.
Аналогічно імідазолу, пурин є амфотерною сполукою і утворює солі з сильними кислотами та основами:
Атоми азоту піримідинового циклу, внаслідок електроноакцепторного впливу один на одного та їх участі в делокалізації позитивного заряду пуриній-катіона, не протонуються сильними кислотами.
Г. Найважливіші похідні пурину
Найважливішими похідними пурину є оксо- і амінопурини.
Оксопурини. Представниками оксопуринів є сечова кислота, ксантин і гіпоксантин:
Ці сполуки утворюються в організмі в процесі перетворень нуклеїнових кислот. Сечова кислота, ксантин і гіпоксантин є таутомерними речовинами. В результаті лактам-лактимної таутомерії вони існують у двох таутомерних формах - оксоформі (лактамна форма) і гідроксиформі (лактимна форма). Тому в навчальній та науковій хімічній літературі оксопурини часто називають гідроксипуринами.
У кристалічному стані сечова кислота, ксйнтин і гіпоксантин перебувають в оксоформі. В розчинах вони існують у вигляді рівноважної суміші таутомерннх оксо- та гідроксиформ, в якій переважає оксоформа.
Поряд з лактам-лактимною таутомерією, у оксопуринів можлива азольна таутомерія, пов'язана з міграцією атома водню між атомами азоту в імідазольному циклі, наприклад:
Сечова кислота — безбарвна кристалічна речовина (т. розкл. 400 °С), погано розчинна у воді, етанолі, діетиловому ефірі, розчинна в розведених розчинах лугів і гліцерині. Сечова кислота є кінцевим продуктом обміну пуринових сполук в організмі. Вона виділяється з сечею людини в кількості 0,5-1 г за добу.
|
|
Сечовй кислота є двоосновною кислотою (рКα1 5,75; рКα210,3). З водними розчинами лугів вона утворює кислі та середні солі.
Солі сечової кислоти називають уратами. Кислі урати, за виключенням солей літію, являють собою малорозчинні у воді сполуки. При деяких захворюваннях, зокрема, подагрі, вони відкладаються в суглобах, при нирково-кам'яній хворобі — накопичуються в нирках у вигляді ниркового каміння. Основною складовою частиною ниркового каміння є мононатрієва сіль сечової кислоти.
В гідроксиформі сечова кислота вступає в реакції нуклеофільного заміщення, наприклад, з РОСl3 утворює 2,6,8-трихлорпурин:
Внаслідок високої рухливості атомів хлору, 2Д8-трихлоргіурин широко застосовується в синтезі похідних пурину - аденіну, гуаніну, гіпоксантину, ксантину та ін. Активність атомів хлору s різних положеннях пуринового ядра в реакціях SN неоднакова та зменшується в ряді 6 > 2 > 8, наприклад:
При нагріванні сечової кислоти з азотною кислотою та наступним додаванням до реакційної суміші аміаку з'являється пурпурно-фіолетове забарвлення, пов'язане з утворенням амонійної солі пурпурної кислоти, яка дістала назву мурексид. Реакція проходить за декілька стадій. Під дією азотної кислоти сечова кислота окиснюється з утворенням суміші алоксану та діалурової кислоти котрі, реагуючи одне з одним, дають алоксантин, який перетворюються у надлишку аміаку на мурексид.
Ця реакція, що дістала назву мурексидна реакція, використовується для якісного визначення сечової кислоти та інших сполук, які містять пуринове ядро.
Гіпоксантин (6-гідроксипурин) і ксантин (2,6-дигідроксипурин) за хімічними властивостями аналогічні сечовій кислоті. Вони перебувають у двох таутомерних формах — лактамній та лактимній. Подібно до сечової кислоти, ті сполуки утворюють солі з лугами. Поряд з цим, гіпоксантин і ксантин мають також слабо виявлені основні властивості та утворюють солі з сильними мінеральними кислотами, тобто вони є амфотерними.
Гіпоксантин і ксантин широко розповсюджені в рослинному та тваринному світі. Важливе значення у фармації мають N-метильні похідні ксантину — теофілін (1,3-Диметилксантин), теобромін (3,7-ди-метилксантин) і кофеїн (1,3,7-триметил ксантин).
Це природні речовини, що відносяться до алкалоїдів. Теофілін міститься в листі чаю, теобромін — в бобах какао, кофеїн — в листі чаю і зернах кави.
Теофілін, теобромін і кофеїн добувають з природної сировини або синтетично — метилуванням ксантину. За фізичними властивостями вони є безбарвними кристалічними речовинами, легко розчинними в гарячій воді, погано — в холодній. Теофілін і теобромін є амфотерними речовинами. їх кислотні властивості зумовлені рухливістю атома водню в NH-фрагменті молекул, основні — наявністю піридинового атома азоту N. Кофеїн виявляє тільки слабкі основні властивості, зумовлені наявністю атома азоту в положенні 9. Теофілін і теобромін виявляють сечогінну дію, кофеїн справляє збуджуючий вплив на центральну нервову систему. В медичній практиці кофеїн звичайно застосовується у вигляді двійчастої солі з бензоатом натрію кофеїн-бензоату натрію.
Амінопуринй. Найважливіші амінопохідні пурину - аденін (6-амінопурин) і гуанін (2-аміно-6-гідроксипурин) входять до складу нуклеїнових кислот як пуринові основи. Гуанін існує у двох таутомерних формах — лактамній та лактимній. Стійкішою є лактамна форма, у вигляді якої фрагмент гуаніну перебуває в нуклеїнових кислотах.
Аденін і гуанін являють собою безбарвні кристалічні речовини, важкорозчинні у воді, добре розчинні в лугах. Вони утворюються при гідролізі нуклеїнових кислот. В організмі аденін і гуанін зазнають дезамінування з утворенням гіпоксантину та ксантину, котрі окиснюються в сечову кислоту.
|
|