Билет 11
Вопрос 1
Многие лекарства являются конкурентными ингибиторами ферментов. В основе действия некоторых токсичных веществ лежит ингибирование активности ферментов.
Пример 2. Органические фторфосфаты типа ди-изопропилфторфосфата (ДФФ) являются ядами, потому что ковалентно связываются с остатком се-рина в активном центре некоторых ферментов.
Диизопропилфторфосфат и подобные соединения связываются в активном центре ферментов, которые используют остаток серина для гидролитического расщепления.
Симптомы отравления органическими фтор-фосфатами связаны в основном с необратимым ингибированием фермента — ацетилхолинэсте-разы (АХЭ).
Ацетилхолинэстераза ускоряет гидролиз ацетил-холина, функционирующего в качестве нейроме-диатора (рис. 2.19). Продукты распада ацетилхолина — ацетат и холин — не способны действовать как нейромедиаторы. Гидролиз ацетилхолина — важный этап в проведении нервного импульса.
Увеличение количества ацетилхолина в синапти-ческой щели при ингибировании АХЭ приводит к стойкой деполяризации постсинаптической мембраны и может вызвать паралич.
ДФФ и подобные фторфосфаты образуют кова-лентную связь с остатком серина в активном центре АХЭ. Ингибирование является необратимым, и активность АХЭ восстанавливается только после синтеза новых молекул фермента.
Вопрос 2
Зависимость существует потому, что различные ферменты «работают» при разных условиях – от кислотной до щелочной.