Овариальный цикл

Каждый овариальный цикл ограниченное количество примордиальных фолликулов под влиянием гипофизарных гонадотропинов начинает развитие по схеме: примордиальный ® первичный ® вторичный ® третичный (зрелый фолликул, граафов пузырёк). Первая половина цикла — фолликулярная (под влиянием ФСГ происходит развитие части примордиальных фолликулов), вторая половина — лютеиновая (под влиянием ЛГ из клеток овулировавшего граафова пузырька формируется эндокринная железа — жёлтое тело). Овуляция приходится примерно на середину цикла.

Примордиальный фолликул (рис. 19–13) покрыт одним слоем фолликулярных клеток (гранулёза, клетки гранулёзы) и окружён базальной мембраной.

98 % примордиальных фолликулов в течение репродуктивного периода погибает, около 2 % достигает стадии первичного и вторичного фолликулов, не более 400 развивается в граафов пузырёк и подвергается овуляции (каждый цикл — 1, много реже — 2). Все начавшие развитие, но не достигшие стадии овуляции фолликулы подвергаются атрезии (образуются атретические тела).

Риск генных дефектов плода увеличивается с возрастом матери, что не в последнюю очередь объясняется чрезвычайно большой продолжительностью жизни овоцита до его оплодотворения (до 40-50 лет).

Каждый цикл от 3 до 30 примордиальных фолликулов под влиянием ФСГ вступает в фазу роста и формирует первичный фолликул.

Первичный фолликул. Фолликулярные клетки имеют рецепторы к ФСГ, эстрогенам и тестостерону.

ФСГ индуцирует синтез ароматазы. Из тестостерона и других стероидов образуются эстрогены.

Эстрогены (преимущественно 17b-эстрадиол) стимулируют пролиферацию фолликулярных клеток (количество клеток гранулёзы стремительно увеличивается, фолликул растёт) и экспрессию новых рецепторов ФСГ и половых стероидных гормонов.

Тестостерон угнетает пролиферацию фолликулярных клеток.

Инсулиноподобный фактор роста C также стимулирует рост фолликулов.

Вторичные фолликулы (рис. 19–13) характеризуются дальнейшим ростом, появляется так называемый доминантный фолликул, в его составе формируется выраженная оболочка (theca), а между фолликулярными клетками (гранулёза) появляются полости.

Доминантный фолликул — один из фолликулов, опережающий в росте остальные.

Theca. В составе оболочки доминантного фолликула различают внутреннюю часть (theca interna, образована синтезирующими андрогены интерстициальными клетками) и наружную часть (theca externa, образована соединительной тканью).

Theca interna часто именуют просто «тека».

Совокупность фолликулярных клеток (гранулёза) часто называют «тека гранулёза».

В theca появляются рецепторы ЛГ.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) стимулирует синтез андрогенов (андростендион и тестостерон) в клетках theca.

Андрогены из theca через базальную мембрану (стекловидная оболочка на более поздних стадиях развития) диффундируют к клеткам гранулёзы, где конвертируются при помощи ароматазы в эстрогены. На этой стадии в крови значительно увеличивается содержание эстрогенов.

Увеличение содержания эстрадиола в крови усиливает секрецию ЛГ в аденогипофизе и подавляет секрецию ФСГ (считают, что при низком содержании эстрогенов гонадолиберин стимулирует клетки, синтезирующие ФСГ, а при высоком содержании эстрогенов — клетки, синтезирующие ЛГ).

Уменьшение секреции ФСГ и увеличение секреции ЛГ в конечном итоге блокирует рост фолликулов.

Третичный фолликул (преовуляторный, граафов пузырёк, см. рис. 19–13) быстро растёт от 200 мкм до 1–2,5 см в диаметре прежде всего за счёт накопления жидкости в его полости. Непосредственно перед овуляцией на поверхности яичника появляется истончённый участок фолликула, называемый стигмой. На поздних стадиях развития фолликула происходят характерные изменения содержания гормонов в крови (рис. 19–17).

ФСГ стимулирует транспорт жидкости в полость фолликула, а также индуцирует экспрессию рецепторов ЛГ на клетках гранулёзы.

Лютропин (ЛГ) стимулирует лютеинизацию фолликулярных клеток и синтез прогестерона.

Уровень эстрогенов быстро увеличивается, достигая пика приблизительно за 24-36 часов до овуляции (рис. 19–17).

Преовуляторное повышение уровня прогестерона вызывает выброс ФСГ в середине цикла за счёт усиления гипофизарного ответа на гонадолиберин.

Содержание ЛГ увеличивается постепенно до середины цикла, затем происходит резкий подъём его уровня. Это объясняют тем, что при высокой концентрации эстрогенов под влиянием гонадолиберина аденогипофиз усиливает секрецию ЛГ.

Овуляция происходит примерно через 10–12 часов после достижения пика ЛГ и через 24-36 часов после пика эстрадиола; подъём уровня ЛГ, начинающийся за 28-36 часов до овуляции, — наиболее надёжный её признак (рис. 19–17).

Сроки овуляции. Овуляция происходит приблизительно через 2 нед от начала цикла (чаще — 11-й, 12-й или 13-й дни 28-дневного цикла). При 28-дневном цикле овуляция возможна между 8-м и 20-м днями.