Значимые фармакокинетические взаимодействия бензодиазепинов с другими препаратами отмечаются редко, но иногда все же могут иметь место (табл. 5.6). Прием бензодиазепинов вместе с алкоголем обычно вызывает слабое или умеренное угнетение ЦНС. Одновременная передозировка бензодиазепинов и этанола может привести к летальному исходу.
Таблица 5.6. Взаимодействие бензодиазепинов с другими препаратами
Ухудшение всасывания
Антациды
Угнетение ЦНС
Антигистаминные препараты
Барбитураты и их аналоги
Циклические антидепрессанты
Этанол
Повышение концентрации бензодиазепинов в плазме крови (конкуренция за микросомальные ферменты; отсутствие действия или слабое действие при применении лоразепама, оксазепама и темазепама)
Циметидин
Дисульфирам
Эритромицин
Эстрогены
Изониазид
СИОЗС
Снижение концентрации бензодиазепинов в плазме крови
Карбамазепин (возможно, и другие противоэпилептические препараты)
Литература.
Фармакокинетика.
|
|
Greenblatt DJ, Harmatz JS, Englehardt N, et al. Pharmacokinetic determinants of dynamic differences among three benzodiazepine hypnotics. Arch Gen Psychiatry 1989; 46:326.
Greenblatt DJ, Shader RI, Koch-Weser J. Slow absorption of intramuscular chlordiazepoxide. N Engi J Med 1974; 291:1116.
Saizman C, Shader RI, Greenblatt DJ, et al. Long vs. short half-life benzodiazepines in the elderly. Arch Gen Psychiatry 1983; 40:293.
Scavone JM, Greenblatt DJ, Shader RI. Alprazolam kinetics following sublingual and oral administration. J Clin Psychopharmacol 1987; 7:332.
Механизм действия.
Levitan ES, Schofield PR, Burt DR, et al. Structural and functional basis for GABAA receptor heterogeneity. Nature 1988; 335:76.
Pritchett DB, Sontheimer H, Shivers B, et al. Importance of a novel GABAA receptor subunit for benzodiazepine pharmacology. Nature 1989; 338:582.