β-блокаторы различаются между собой по четырем основным признакам: относительная рецепторная селективность, липофильность, метаболизм и период полувыведения. Появление относительно селективных антагонистов β-рецепторов (метопролола и атенолола), действующих на β2-рецепторы в меньшей степени, чем на β1-рецепторы, уменьшило проблему развития бронхоспазма, связанную с применением более старых неселективных препаратов. Тем не менее, селективность этих препаратов относительна, поэтому их следует с осторожностью назначать больным с астмой. Для лечения психических заболеваний применяются как неселективные, так и β1-селективные соединения.
β-блокаторы существенно различаются по липофильности. Наименее липофильные препараты, надолол и атенолол, плохо проходят через гематоэнцефалический барьер, поэтому их периферические эффекты преобладают над центральными. У более липофильных препаратов, пропранолола и метопролола, центральное действие так же выражено, как и периферическое. Умеренной липофильностью обладают ацебутолол и тимолол. Пиндолол также относится к препаратам с умеренной липофильностью, однако в отличие от других β-блокаторов, он обладает так же симпатомиметической активностью. В настоящее время пиндолол в психиатрии не применяется.[76]
|
|
β-блокаторы различаются также по периоду полувыведения. Относительно большой период полувыведения надолола и атенолола позволяет назначать эти препараты один раз в сутки. Пропранолол, напротив, необходимо принимать несколько раз в сутки или использовать пролонгированные формы. Основные характеристики широко применяемых β-адреноблокаторов представлены в табл. 6.5.
Таблица 6.5. Важные фармакологические характеристики наиболее часто применяемых β-адреноблокаторов
Препарат | Селективность | Липофильность | Период полувыведения (ч) | Способ выведения |
Пропранолол | Отсутствует | Высокая | 3-6 | Печень |
Метопролол | β1 | Высокая | 3-4 | Печень |
Атенолол | β1 | Низкая | 6-9 | Почки |
Надолол | Отсутствует | Низкая | 14-24 | Почки |
β-блокаторы не вызывают злоупотребления и развития толерантности.