Побочные эффекты

Агонисты центральных α2-адренорецепторов часто вызывают сухость во рту, седативный эффект (сонливость), депрессию, заложенность носа, ортостатическую гипотензию, задержку жидкости и нарушение половой функции. Сухость во рту наиболее выражена в первые недели применения. Седативное действие агонистов α2-адренорецепторов может проявляться не только сонливостью, но и общей слабостью,

снижением памяти и умственной активности. Крайним проявлением влияния на ЦНС, особенно присущего клонидину и гуанфацину, служит депрессия, которая чаще возникает у пожилых.

Наряду с характерными для всех агонистов α2-адренорецепторов побочными эффектами, связанными со стимуляцией α2-адренорецепторов, метилдопа может нарушать дофаминергические механизмы подавления секреции пролактина, в связи с чем при его применении в отдельных случаях у мужчин развивается гинекомастия, а у женщин - лактация. Реакциями гиперчувствительности объясняют такие редкие побочные эффекты метилдопа, как поражение печени, лихорадку и миокардит, а также положительный результат прямой реакции Кумбса. В единичных случаях метилдопа может вызывать гемолитическую анемию, лейкопению и тромбоцитопению. В отличие от метилдопа клонидин и гуанфацин не обладают гепатотоксичностью и не вызывают гематологических расстройств.

С другой стороны, для короткодействующего агониста α2-адренорецепторов клонидина характерен такой побочный эффект, как синдром отмены, наиболее изученное проявление которого - рикошетная гипертензия. Также синдром отмены может выражаться появлением тахикардии, потливости, тремора, возбуждения, головной боли. Развитие синдрома отмены связано с выбросом катехоламинов (после снятия центрального торможения) и возникающей на фоне приёма препаратов этой группы повышенной чувствительности рецепторов к катехоламинам. При этом определяют повышенное содержание катехоламинов в крови и моче. К числу других проявлений синдрома отмены относят рвоту без повышения АД. Иногда для возникновения синдрома отмены достаточно пропустить приём очередной дозы клонидина. При длительном (более 2-3 нед) применении клонидина даже в отсутствие достаточного гипотензивного эффекта также возможно развитие синдрома отмены.

Для профилактики синдрома отмены дозу клонидина, гуанфацина и метилдопа следует снижать постепенно в течение 7-10 дней. При отмене клонидина возможно одновременное назначение резерпина или гуанетидина, уменьшающих запасы катехоламинов. Для купирования остро возникшего синдрома отмены используют α-адреноблокаторы (фентоламин) и α-, β-адреноблокатор лабеталол®. Наиболее тяжёлая картина синдрома отмены может возникнуть при сочетанном назначении клонидина с β-адреноблокаторами. Повышенное содержание ренина плазмы - фактор риска возникновения данного осложнения.

Моксонидин и рилменидин, в отличие от клонидина и других агонистов а2-адренорецепторов, имеют хорошую переносимость. В плацебо-контролируемых исследованиях только сухость во рту достоверно чаще встречалась у пациентов с артериальной гипертензией, принимавших моксонидин, чем в контрольной группе (10,5% против 0,6%). В клинических исследованиях наиболее частыми побочными эффектами моксонидина были сухость во рту, головная боль и слабость, которые наблюдали более чем у 2% больных. Частота других побочных эффектов не превышала 1%.Сухость во рту, сонливость и другие побочные эффекты при лечении рилменидином в дозе 1 мг/сут встречают с такой же частотой, как и при назначении плацебо. Побочные эффекты, которые наиболее часто наблюдают при лечении рилменидином: сухость во рту (4,9% в дозе 1 мг/сут и 7,7% в дозе 2 мг/сут), астения (2,7 и 4,1%), сонливость (2 и 4,5%) и головокружение (2,2 и 2,4%). В дозе 1-2 мг/сут препарат не оказывает седативного действия и не вызывает сухости во рту. В отличие от клонидина, внезапную отмену моксонидина и рилменидина не сопровождает развитие синдрома отмены и рикошетная артериальная гипертензия. Ни моксонидин, ни рилменидин не оказывают влияния на психические функции и не нарушают внимания при вождении автомашины и управлении механизмами. По сравнению с агонистами α2-адренорецепторов они значительно реже вызывают импотенцию у мужчин.