Лекции по Фармакологии на осенний семестр
Лекция № 13:
Средства, вызывающие лекарственную зависимость
В 1806 г. В.А. Сертюнер выделил из снотворного мака морфин – первый алкалоид, полученный в очищенном виде.
Мотивы, ведущие к злоупотрбелнеию лекарственными веществами:
- эйфоризирующее действие
- повышение умственной и физической работоспособности
- устранение неприятных психических симптомов
- устранение симптомов абстиненции
Многие эти вещества вызывают толерантность, как следствие необходимость повышения дозы (абстиненция!).
Лекарственная зависимость – психическое, может быть физическое состояние, включающее настоятельную потребность в приеме лекарственных средств, действующих на психику.
- возникает при повторных введениях лекарственных веществ
- требует постоянного применения лекарственных средств
- развиваются определенные адаптивные изменения
Наркотические лекарственные вещества – оказывают соответствующее действие на ЦНС из-за повторного его потребления.
Критерии принадлежности лекарственного вещества к наркотическим:
1) медицинский: лекарственные вещества, оказывающие специфическое (стимулирующее, седативное, галлюциногенное) действие на ЦНС, такое действие обуславливает их немедицинское применение
2) социальный: немедицинское потребление приобретает масштабный вид - социальная значимость
3) юридический: соответствующее юридическое лицо признает лекарственное вещество наркотиком, формируется список наркотических средств (Минздрав РФ)
Список I, запрещенные, всего 163:
· гашиш (анаша)
· героин
· каннабис (марихуана)
· кокаиновый куст
· LSD и ее производный
· лист кокка
· мескалин
· опий и мак
· псилобицин
Список II, ограниченное распространение:
- наркотики (всего 45): алфентанил, кодеин, фентанил
- психотропные вещества (всего 9): этаминал Na
Список III (ограниченное распространение с некоторыми исключениями) (всего 17):
- мазиндол
- Na-оксибутират
Список IV (всего 26):
- ацетон
- KMnO4
- эфедрин
- красный фосфор
- H2SO4
- лизергиновая кислота
- HCl
Психическая зависимость – состояние, при котором лекарственное вещество вызывает чувство удовлетворения и психического подъема и требует периодического введения лекарственных веществ для нормализации психического состояния.
Синдром психической зависимости – патологическая потребность в употреблении лекарственных веществ во избежание нарушений психики (без соматических явлений абстиненции).
Физическая зависимость – адаптивное состояние, проявляющееся выраженными соматическими расстройствами при прекращении введения лекарственного вещества, вызывающего это состояние.
Синдром физической зависимости – состояние, характеризующееся развитием абстиненции после отмены лекарственного вещества или введения его антагонистов
Абстиненция – комплекс расстройств, возникающих через определенное время после прекращения действия лекарственных веществ, вызывающих зависимость (психические и физические расстройства).
Потребление:
Острое состояние | хроническое состояние | |
· эффект подкрепления · механизм: активация мезолимбической дофаминэргических путей | · толерантность · возникновение зависимости · механизм: адаптационные изменения рецепторного аппарата, вторичных передатчиков и транспортеров основных нейромедиаторов, например повышение активности АЦА, повышение количества дофаминовых транспортеров |
Отмена:
Острая абстиненция | Хроническая абстиненция: | |
· синдром отмены · механизм: некомпенсированные адаптационные изменения, касающиеся медиаторов, рецепторов, ферментов, транспортеров, например снижение уровня ДА, повышение глутамина, других возбуждающих аминокислот | · непреодолимое стремление к применению веществ · механизм: неизвестен |
Синдром абстиненции при злоупотреблении опиатами:
- непреодолимое стремление к приему опиатов
- беспокойство, раздражительность
- гипералгезия
- судорожное сокращение и боли мышц
- дисфория
- лихорадка
- артериальная гипретензия, тахикардия
- тошнота, рвота, понос
- расширение зрачков
- бессоница
- отсроченные симптомы:
- стремление к приему опиатов
- тревожность
- бессоница
Героин и продукты его метаболизма действуют на опиатные рецепторы.
Лечение опиатной зависимости:
- основной принцип – заместительная терапия (лекарственный агонизм)
- метадон – опиоид, практически не оказывает эйфоризирующего действия, действует длительно (24 ч), эффективен при приеме внутрь, занимает опиоидные рецепторы и препятствует проявлению эффектов героина при его приеме, в результате эйфория незначительна, нет абстиненции, в силу лекарственного агонизма удовлетворяет влечение к опиоидам
- LAAM (лево-a-ацетилметадон) – ворганизме деметилируется, образуется нор-LAAM и динор-LAAM, развивается медленный аналгетический и эйфоризирующий эффект (длительность – 72ч)
- бупренорфин – частичный агонист опиоидных рецепторов (μ-агонист, κ-антагонист), не вызывает дисфорию, в 30 раз активнее морфина, можно вводить сублингвально, при отмене – слабые признаки абстиненции.
- антагонисты
· налоксон – действует 20-30 минут при внутривенном введении, используется для изменеия вида лекарственной зависимости.
· налтрексон – действует 24 ч, эффективен при приеме внутрь, блокирует опиоидные рецепторы, используется для изменения вида лекарственной зависимости и лечения лекарственной зависимости.
- стабилизаторы сердечно-сосудистой системы
· клофелин
- транквилизаторы
- дормикум (пропафон) – средство для неингаляционного наркоза (“абстиненция под наркозом”)
Спирт этиловый
- вызывает абстиненцию (синдром похмелья)
- при злоупотреблении вызывает:
- блокада открытых Ca2+-каналов
- повышение ГАМК-ергических процессов в ЦНС
- угнетение ноцицептивной структуры, где медиаторами являются возбуждающие аминокислоты, действующие на NMDA-рецепторы
Результаты:
- повышение АД
- аритмии, кардиомиопатия
- деменция
- варикозно расширенные вены пищевода
- снижение АДГ- повышение диуреза
- расширение сосудов кожи
- токсические поражения печени
Синдром абстиненции:
- те же симптомы + тремор
- делирий
- длительные галлюцинации
- выраженное возбуждение
Лечение:
- интенсивная терапия острых состояний (интоксикация, абстиненция, психозы)
- превентивная (противорецидивная) терапия
- тетурам (дисульфирам) попадает в желудок, образуется диэтилтиометилкарбамат, вызывает блок ацетилдегидрогеназы, накопление ацетальдегида, тошнота, рвота (обусловленные высокими концентрациями ацетальдегида)
- антагонисты опиоидных рецепторов (алкоголь – повышение концентрации β-эндорфинов)
- налтрексон (гидрохлорид): блок опиоидных рецепторов – препятствует действию β-эндорфинов, нет положительного подкрепления
- акампрозат (NMDA-антагонист)
- соли Li
- влияет на серотониновую передачу (буспирон, флуоксетин)
- глицин
Никотин:
Вред курения:
- нарушение мукоцилиарного клиренса (ХОБЛ)
- канцерогенез
- никотин-лекарственная зависимость
Никотин:
- облегчение решения задач при стрессе
- повышение внимания
Лечение зависимости:
- не существует – только заместительная терапия (малоэффективна), жевательная резинка с никотином провоцирует гастрит, язвы, рефлюкс