Механизм токсического действия

В основе токсического ДЛК, лежит его способность вмешиваться в обмен серотонина в ЦНС, повышаая освобождение этого нейромедиатора и нарушая передачу нервных импульсов.

Тела серотонинергических нейронов залегают в среднем мозге, в ядрах шва — образованиях вентральной покрышки, расположенных в основном под сильвиевым водопроводом, эти нейроны иннервируют все отделы ЦНС.

Токсикант блокирует постсинаптические рецепторы в синапсах, образуемых окончаниями аксонов серотонинергических нейронов в иннервируемых ими отделах мозга.

Также установлено, что ДЛК не только выступает в качестве антагониста серотонина, но и способен угнетать спонтанную активность самих серотонинергических нейронов. Высказано предположение, что вещество прежде всего возбуждает ауторецепторы, образуемые окончаниями нейронов на своих собственных телах. Функция такой иннервации — подавлять активность нервных клеток по механизму отрицательной обратной связи. За счет этого, при отравлении ДЛК уровень нейромедиатора в ЦНС не только не понижается, но, напротив, существенно возрастает (в основном связанной формы). Установлено, что ДЛК в эффективных дозах не действует на ферменты, обеспечивающие синтез (5-гидрокситриптофандекарбоксилаза) и разрушение (моноаминоксидаза) серотонина, а также на систему его транспорта в мозге. Предполагается, что повышение содержания серотонина в мозге за счет подавления активности нервных клеток. В результате происходит смещение баланса процессов торможения и возбуждения внутри самой серотонинергической системы.

Также ДЛК способен влиять на обмен катехоламинов, следствием этого будет проявление симпатикотонии: моторная гиперактивность, тахикардия, гипертензия, мидриаз, гипертермия.

Доказано активирующее действие ДЛК на дофаминомиметические нейроны всех отделов системы. При этом активируется процесс синтеза нейромедиатора, ускоряется его оборот в гипоталамусе, лимбических ядрах. Ускорение биотрансформации дофамина приводит к снижению его уровня в соответствующих структурах мозга. Активируются и другие катехоламинергические системы. В последнее время получены убедительные данные, что ДЛК повышает активность и норадренергических структур мозга (как показано, возбуждая α-адренорецепторы), вследствие чего увеличивается высвобождение норадреналина и развивается дефицит его функциональных запасов. О значении нарушений со стороны катехоламинергических образований в патогенезе интоксикации ДЛК говорит и то, что назначение аминазина (дофамин- и адренолитика) облегчает течение интоксикации, резерпин (истощает запасы катехоламинов и серотонина в ЦНС), напротив, усиливает действие ДЛК.

ДЛК действует на центральный и периферический отделы нервной системы.

К числу центральных эффектов ДЛК относятся все сенсорные и психические нарушения, часть соматических и вегетативных реакций, таких как гипертермия, гипергликемия, тахикардия и т. д.

Периферическое действие ДЛК обусловлено его адреномиметическим эффектом (способность вмешиваться в обмен катехоламинов и ацетилхолина) и проявляется тремором, мидриазом, сокращением мускулатуры матки, гипотонией, пилоэрекцией, брадикардией и т. д.

Клиника отравления

Клинические проявления зависят от дозы токсического вещества психоэмоциональных особенностей, наличия в анамнезе ЧМТ. Клиническая картина отравления ДЛК у человека складывается из нарушений восприятия, психики, соматических и вегетативных нарушений. Сначала развиваются соматические, затем психотические расстройства. Выделяют 3 стадии отравления: начальную, психических нарушений и реконвалесценции.

В начальной стадии развиваются соматические нарушения, преобладают адреномиметические вегетативные эффекты. Первые признаки отравления появляются через 40-60 мин после приема токсиканта (при внутривенном введении вещества — через 5—10 мин). Симптомы достигают максимума через 1,5—3 ч.

Соматические нарушения сопровождаются головокружением, слабостью, тремором рук, атаксией, дизартрией, спастическими состояниями, угнетением дыхания и т. д. Вегетативные расстройства: тошнота, мидриаз, тахикардия, сменяющаяся брадикардией, гипергликемия, пиломоторные реакции, гипертония; наблюдается гиперрефлексия. Следует отметить, что преобладают 2 ведущих синдрома – гипертонический и гипертермический. При определенных обстоятельствах возможно угнетение дыхания.

В стадию психических нарушений развиваются симптомы шизофрении с ярко выраженными галлюцинациями (продолжительность периода оглушения, например после приема внутрь 100 мкг ДЛК - около 12 ч.).

Психические нарушения — это изменение настроения (эйфория, сменяющаяся депрессией, беспокойство), напряжение, сонливость, нарушение чувства времени («время остановилось»), затрудненность в выражении мыслей, деперсонализация (утрата представлений о собственном «Я»), возникновение ощущений, похожих на сновидения, спутанность сознания. Перед началом психоза появляются беспокойство, расстройство зрения, ослабление внимания, беспричинный смех, затруднения речи. Эйфория переходит в дисфорию и наоборот. Зрительные восприятия искажаются — предметы и вещи деформируются, увеличиваются или уменьшаются в размерах и принимают неестественную окраску (иллюзии). Отравленный теряет ощущение времени. Реакции значительно замедляются.

Появляется переоценка личности, нарушения восприятия проявляются искажением формы и цвета наблюдаемых объектов, затруднением фокусирования зрения на объекте, обострением слухового восприятия и, реже, парестезиями и синестезиями, зрительными, тактильными, вкусовыми галлюцинациями, расстройством ощущения «схемы тела».

Зрительные галлюцинации проявляются в виде фантастических ярко окрашенных и пестрых образов, калейдоскопически сменяющих друг друга. Галлюцинации более выражены при закрытых глазах. На протяжении всего периода легкой интоксикации сохраняется способность к правильным суждениям и умозаключениям. Контакт с больным затруднен, но возможен. Тяжелые интоксикации сопровождаются нарушениями мышления вплоть до помрачения сознания.

В стадию реконвалесценции купируется психотическая симптоматика, несколько позднее соматические и вегетативные проявления отравления. Общая продолжительность интоксикации составляет 6-12, реже до 24 ч. По выходе из этого состояния пострадавший помнит пережитое.