Тип I. Гиперхиломикронемия

Виды дислипопротеинемий

Нарушения транспорта липидов - дислипопротеинемии

Обмен

1. В крови первичные ЛПНП взаимодействуют с ЛПВП, отдавая свободный ХС и получая этерифицированный. В результате в них происходит накопление эфиров ХС, увеличение гидрофобного ядра и "выталкивание" белка апоВ-100 на поверхность частицы. Таким образом, первичный ЛПНП переходит в зрелый.

2. На всех клетках, использующих ЛПНП, имеется высокоафинный рецептор, специфичный к ЛПНП – апоВ-100-рецептор. При взаимодействии ЛПНП с рецептором происходит эндоцитоз липопротеина и его лизосомальный распад на составные части – фосфолипиды, белки (и далее до аминокислот), глицерол, жирные кислоты, холестерол и его эфиры.

· ХС превращается в гормоны или включается в состав мембран,

· излишки мембранного ХС удаляются с помощью ЛПВП,

· при невозможности удалить ХС часть его этерифицируется с олеиновой кислотой ферментом ацил-SКоА:холестерол-ацилтрансферазой (АХАТ),

· принесенные с эфирами ХС ПНЖК используются для синтеза эйкозаноидов или фосфолипидов.

Около 50% ЛПНП взаимодействуют с апоВ-100-рецепторами гепатоцитов и примерно столько же поглощаются клетками других тканей.

Нарушения обмена липопротеинов получили название дислипопротеинемий. Причинами дислипопротеинемий может быть изменение активности ферментов обмена липопротеинов – лецитин:холестерол-ацилтрансферазы (ЛХАТ) или липопротеинлипазы (ЛПЛ), снижение рецепции липопротеинов на клетках, нарушение синтеза апобелков.

Дислипопротеинемии могут быть связаны как с повышением (гиперлипопротеинемии), так и со снижением (гиполипопротеинемии) количества отдельных классов липопротеинов. В качестве примера рассмотрим 1 тип – гиперхиломикронемия и 2 тип – гипер-β-липопротеинемия.

Полностью характеристику липопротеинемий можно посмотреть здесь.

Обусловлена генетической недостаточностью липопротеинлипазы.

Лабораторные показатели:

· увеличение количества хиломикронов,

· нормальное или слегка повышенное содержание преb-липопротеинов,

· резкое увеличение уровня ТАГ.

· отношение ХС / ТАГ < 0,15

Клинически проявляется в раннем возрасте ксантоматозом и гепатоспленомегалией в результате отложения липидов в коже, печени и селезенке. Первичная гиперлипопротеинемия I типа встречается редко и проявляется в раннем возрасте, вторичная – сопровождает диабет, красную волчанку, нефроз, гипотиреоз, проявляется ожирением.

Тип II. Гипер-β-липопротеинемия

1. Подтип IIa (семейная гиперхолестеролемия, первичная)

Обусловлена замедлением распада ЛПНП и элиминацией холестерола, связанным с нарушениемрецепторного эндоцитоза

Лабораторные показатели:

· высокое содержание β-липопротеинов,

· нормальное содержание преβ-липопротеинов,

· высокий уровень холестерола,

· нормальное содержание триацилглицеролов.

2. Подтип IIb (вторичная)

Причина неизвестна, предполагается нарушение строения апобелков и, как следствие, снижение эффективности действия липопротеинлипазы.

Лабораторные показатели:

· возрастание концентрации β-липопротеинов и преβ-липопротеинов,

· высокий уровень холестерола,

· умеренное повышение триацилглицеролов.

Оба подтипа клинически проявляются атеросклеротическими нарушениями. Первичная гиперβ-липопротеинемия встречается более часто и наблюдается уже в раннем возрасте, в случае гомозиготной формы заканчивается летальным исходом от инфаркта миокарда в молодом возрасте. Вторичная отмечается при нефрозах, заболеваниях печени, миеломной болезни, макроглобулинемии.