Пути поиска и создания лекарственных препаратов

На пути поиска лекарственных препаратов можно выделить несколько направлений.

1. Использование природных веществ и их аналогов.

Первый этап – выделение биологически активных веществ (биологически активного на-

чала) из природных источников и затем осуществление химического синтеза этих веществ.

Второй этап-получение различных производных природных соединений и исследование их биологического действия с целью нахождения более активных.

2. Метод скринига(отсеивания).

Возможны два варианта скрининга, и они оба используются равноценно.

а) Вновь синтезированное соединение исследуют на различные виды биологической активности: противовирусную, противомикробную, противогрибковую, противоопухолевую, антимитотическую, противолучевую, действие анаболическое, психотропное и др.

При выявлении действия определенного направления начинают синтез гомологов и производных данного соединения для создания наиболее активного препарата с нужными свойствами и выявления механизма биологической активности.

б) Выбирают определенное направление биологической активности (см. перечисление) и исследуют десятки, сотни органических соединений различных классов. Выбирают наиболее активные, вновь начинают синтез гомологов и производных данного соединения для создания наиболее активного препарата с нужными свойствами и выявления механизма биологической активности.

На современном этапе развития химии лекарственных соединений накоплены опытные и теоретические данные, которые позволяют создать научную теорию целенаправленного синтеза лекарственных препаратов с заданными свойствами, широко используется метод компьютерного моделирования.

Наибольшее развитие получили три принципа создания лекарственного препарата:

1. Заместительный - лекарственный препарат используют для восстановления или компенсации нарушений в организме:

- препараты- кровозаменители при кровопотере

- пищеварительные ферменты животного происхождения при снижении или

отсутствии секреции собственных ферментов желудочно-кишечного тракта

2. Антиметаболический..

Антиметаболит –это синтетический лекарственный препарат, структурно близкий к естественному метаболиту организма. Его задача состоит в замене(подмене) метаболита в тех биохимических реакциях, которые возникают при развитии патологического процесса.. Действие антиметаболита сопровождается блокированием

биохимических реакций и прекращением развития патологического процесса.

Создать антиметаболит можно несколькими путями:

1. Ввести в природное вещество активные группировки, природный метаболит транспортирует группировку к месту назначения, а там группа вступает в химическую реакцию, связывая важные участки белков –ферментов, рецепторов мембран, нуклеиновых кислот. Принцип нашел широкое применение при создании противоопухолевых препаратов, в их составе присутствует бис-β-хлорэтиламино – группировка, участвующая в реакции алкилирования по механизму нуклеофильного замещения (препарат сарколизин представляет собой производное аминокислоты фенилаланина. Методика его промышленного производства разработана в Екатеринбурге(Свердловске) в УГТУ-УПИ на кафедре технологии органического синтеза химико-технологического факультета в 60-70 годы ХХ века.).

Сарколизин

С1 — СН2 —-CН2— N - С6 Н4 - СН2 - СН - СООН

| |

С1– СН2 – CН2 NН2

бис-β-хлорэтиламино – группировка

(дихлорэтиламинная группировка)

2. Синтезировать изомер биологически активного соединения или заменить функциональную группу. Например, удаление метильных групп в витамине В2 сопровождается исчезновением биологической активности. Лекарственный препарат 5-фторурацил является одновременно антиметаболитом урацила (атом фтора вместо атома водорода) и тимина (атом фтора вместо метильной группы). Обширную группу антиметаболитов представляют собой сульфаниламидные препараты.