2014-01-25
685
Таблица 28-1. Синдромы врождённых пороков развития с аутосомно-доминантным наследованием
| Синдром | Обозначение и локализация гена | Признаки |
| Холт-Орама | TBX 5, 12q24.1 | Гипоплазия/аплазия I пальца кисти, гипоплазия лучевой кости, пороки сердца |
| Нунан | PTPN 11, 12q24.1 | Низкий рост, дисплазия лица, кожные складки на шее, стеноз лёгочной артерии |
| Стиклера I типа | COL 2 A 1, 12q13.1-q13.2 | "Марфаноидная" внешность, миопия, расщелина нёба, артриты |
| ЕЕС | EEC 1, 7q11.2-q21.3 | Эктродактилия кистей и стоп (отсутствие II-IV пальцев), расщелина губы и нёба, гипоплазия ногтей, сухая кожа |
| Ларсена | FLNB, 3p14.3 | Множественные вывихи, аномалии лица |
| Апера | FGFR, 10q26 | Краниосиностоз, "башенный череп", синдактилия кистей и стоп |
Таблица 28-2. Синдромы врождённых пороков развития с аутосомно-рецессивным наследованием
| Синдром | Обозначение и локализация гена | Признаки |
| Целлвегера | PEX 13, 2p15 | Мышечная атония, аномалии головного мозга, кистозная дисплазия почек, гепатомегалия |
| Меккеля-Грубера, тип I | MKS 1, 17q22-q23 | Затылочная черепно-мозговая грыжа, поликистоз почек, кистофиброз печени, полидактилия |
| Эллиса-ван Кревельда | EVC, 4p16 | Симметричное укорочение конечностей, полидактилия, нарушение роста и строения ногтей, волос, зубов, пороки сердца |
| Смита-Лемли-Опитца | DHCR 7, 11q12-q13 | Микроцефалия, дисплазия лица, синдактилия II-III пальцев стоп, полидактилия, пороки половых органов |
| Секкеля | SCKL, 3q22-q.24 | Карликовость, нос в форме клюва, микроцефалия, аномалии зубов |
Синдром Марфана обусловлен мутацией гена фибриллина-1 FBN 1 (15q21.1).
|
|
|
Тип наследования - аутосомно-доминантный. В норме фибриллин вырабатывают фибробласты. Это гликопротеин, участвующий в формирования микрофибриллярной сети во внеклеточном матриксе.
Волокна этой сети служат остовом для отложения эластина. Наибольшее количество микрофибриллярных структур расположено в аорте, связках и тканях глаза.
• При синдроме Марфана фибробласты не синтезируют фибриллин или синтезируют мало, поэтому для данного заболевания характерно поражение соединительной ткани. Преимущественная локализация изменений: скелет, сердечно-сосудистая система и глаза. Больные обычно высокого роста, имеют длинные конечности, длинные и тонкие пальцы кистей и стоп (арахнодактилия), гиперподвижные суставы. У больных часто развиваются деформации позвоночника и грудной клетки (грудина глубоко вогнута или килевидная). Со стороны сердечно-сосудистой системы для синдрома Марфана наиболее характерны пролапс створок митрального клапана и аневризма восходящей части дуги аорты. Разрыв аневризмы аорты - причина смерти 30-45% пациентов. Наиболее характерное поражение глаз - подвывих хрусталика.
|
|
|
• Для синдрома Марфана, как и других генных болезней, характерен выраженный клинический и генетический полиморфизм. Атипичные формы синдрома могут быть вызваны мутациями в других генах, например, в гене, кодирующем ТФР-β (14q24, ген LTBP 3).
Синдром Элерса - Данло -группа заболеваний, обусловленных мутациями генов формирования коллагена. Нарушение синтеза коллагена вызывает гиперрастяжимость соединительной ткани. Известно 10 типов синдрома Элерса-Данло, связанных с мутациями разных генов и имеющих различные клинические симптомы.
Общее для всех типов синдрома - изменения кожи, её сверхрастяжимость, хрупкость, кровоточивость.
Обнаруживают множественные рубцы, стрии, нередко расхождение послеоперационных швов.
Суставы пациентов чрезвычайно подвижны, возможно переразгибание коленных, локтевых и других суставов, привычные вывихи.
Наблюдают деформации грудной клетки (кифоз, сколиоз, лордоз, вдавление грудины).
Изменения со стороны глаз включают птоз, отслойку сетчатки, разрыв глазного яблока (характерны для 6 типа синдрома).
При синдроме Элерса-Данло часты грыжи разных локализаций. При 6 типе синдрома нередко наблюдают тяжёлые осложнения со стороны внутренних органов: спонтанный разрыв кишечника, пневмоторакс.
Смертельным для больных может стать разрыв аневризмы сосудов мозга
. Во время беременности недостаточная прочность плодных оболочек может приводить к их преждевременному разрыву; во время родов иногда происходит разрыв матки.
Тип наследования различен при разных типах синдрома: аутосомно-доминантный - для 1-4, 7, 8-го типов, аутосомно-рецессивный - для 6-го, Х-сцепленный - для 5 и 9-го.
