Антагонисты конкурентного и неконкурентного действия

Воздействие на рецепторы

Механизмы действия ЛС

ФАРМАКОТЕРАПИЯ

МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ЛС

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛС

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛС

ФАРМАКОКИНЕТИКА

ФАРМАКОДИНАМИКА

ФАРМАКОДИНАМИКА (ФД)

Раздел клинической фармакологии (КФ), изучающий пути воздействия лекарственных средств (ЛС) на организм человека.

ФД - свойства определяют возможность применения группы ЛС для лечения больного.

ФД изучает механизмы действия и фармакологические эффекты ЛС.

ЛС чаще всего оказывают действие через рецепторы, ферменты, вмешательство в метаболические процессы внутри клеток, а некоторые ЛС – вне клеток.

Рецепторы (Р) – активные группировки макромолекул, с которыми специфически взаимодействуют биологически активные вещества, в т.ч. медиаторы и гормоны. Известны 4 типа Р:

1. Р, связанные с ионными каналами (например, Н-холинорецепторы, ГАМК-рецепторы и т.д.); располагаются в биологических мембранах клеток;

2. Р, связанные с G-белками, располагаются также в мембранах клеток. Биологические эффекты при активации этих рецепторов осуществляются при участии вторичных посредников (мессенджеры). К ним относятся: ионы Са²⁺, инозитол-1,4,5-трифосфат (ИР₃), диацилглицерол (ДГ) и циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). цАМФ, ДГ, ИР₃ активируют протеинкиназу А, которая фосфорилирует белки (белки ионных каналов или ферменты), что приводит к развитию биологического эффекта. С ИР₃ связаны М-холино- и α₁-адренорецепторы.

3. Ядерные Р, регулирующие процессы транскрипции ДНК и соответственно синтеза белка ( Р стероидных и тиреоидных гормонов).

4. Р, связанные с тирозинкиназой (например, инсулиновые Р).

Действие на рецепторы может быть агонистическим (усиливающим) или антагонистическим (блокирующим).

· Агонисты (активаторы) благодаря сходству с естественными медиаторами связываются с Р и стимулируют их, но действуют более продолжительное время в связи с большей устойчивостью агонистов к разрушению. Пример: β₁-агонисты (добутамин и др.), β₂-агонисты (фенотерол, сальбутамол и др.) и α-агонисты (мезатон и др.) оказывают на адренорецепторы действие, аналогичное таковому естественных агонистов – эпинефрина (адреналин) и норэпинефрина (норадреналин).

· Антагонисты (блокаторы) занимая Р, не вызывают их активации, но и не позволяют естественному медиатору активировать Р. Пример: М-холиноблокатор атропин уменьшает эффект естественного медиатора ацетилхолина, закрывая ему доступ к Р.

Антагонисты конкурентного действия связываются с Р обратимо. Связь устраняется введением агонистов или естественным их накоплением в области блокированных Р. Эффекты антагонистов неконкурентного действия введением агонистов не устраняются. Продолжительность действия неконкурентного антагониста зависит от скорости оборота рецепторных молекул.

Некоторые ЛС сочетают свойства антагониста и агониста и обозначаются как ЛП с собственной (внутренней) активностью. Пример: β-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью (атенолол, метопролол и др.).