Дефекты системы комплемента

Наиболее редкие первичные иммунодефициты, составляют 2-4% от числа всех ПИДС. Описаны дефекты практически всех белков системы комплемента. Выделяют 4 основные группы.

 

1. Дефект С1-ингибитора (лабораторные признаки - резкое снижение С2, С4). Клинически проявляется рецидивирующими отеками Квинке (отеки век, лица, губ, языка, гортани, верхних и нижних конечностей).

 

2.Дефицит какого-либо из основных компонентов классического пути активации системы комплемента –  С1, С2, С4. Основная функция классического пути активации системы комплемента: деградация иммунных комплексов. При дефиците С1, С2, С4 –  иммунокомплексный синдром: СКВ-подобные заболевания, гломерулонефриты, хронические васкулиты.

 

3.Дефицит С3-компонента комплемента. Ключевой компонент альтернативного пути. Участвует в непосредственном разрушении микроорганизмов, является важнейшим опсонином. При отсутствии С3 – повторные бактериальные инфекции, особенно вызываемые инкапсулированными бактериями (стрептококки, менингококки, гемофильная палочка).

 

4.Дефицит компонентов комплемента, относящихся к мембраноатакующему комплексу - С6, С7, С8, С9.

Клинически проявляется повторными бактериальными инфекциями, вызываемыми нейссериями, менингококками, гонококками и протекающими в виде септицемий, менингитов, артритов.

 

Наследственный ангионевротический отек Квинке (1:50 000). Тип наследования: аутосомно-доминантный.

Возраст: чаще детский.  Пол: оба.

Причина: мутация гена С1-ингибитора C1NH (11 хромосома). Дефицит С1-ингибитора приводит к неконтролируемой протеазной активности и высвобождению брадикинина.

Ключевые клинические и лабораторные признаки:

1. Семейный анамнез отеков различной локализации, случаи гибели родственников от отека гортани 

2. Отеки конечностей, без зуда, не купируются антигистаминными средствами и ГКС, проходят самостоятельно за 48-72 ч.

3. Ухудшение течения заболевания в пубертатный период, во время беременности, на фоне приема эстроген-содержащих препаратов.

4. Снижение С2, С4 – компонентов комплемента, количества и функциональной активности С1-ингибитора.

 

Начало болезни чаще в детском возрасте от 2-х до 10 лет, реже первые симптомы возникают в среднем и даже в пожилом возрасте. Приступы отеков возникают с различной периодичностью и могут провоцироваться травмой, психическим напряжением, переутомлением, менструацией, но могут возникать и спонтанно. В 90% развиваются отеки конечностей, в 40% отеки гортани, в 60% - отеки лица. Отек бледный, не зудящий, плотный, не связан с действием аллергенов. Отеки слизистой ЖКТ приводят к абдоминальным атакам с тошнотой, рвотой, диареей, иногда с клиникой кишечной непроходимости. Особенно опасны отеки гортани, которые могут привести к асфиксии.  

Лечение: при отеках шеи, головы, развитии абдоминальных атак применяют антибрадикининовый препарат – фиразир, препарат С1-ингибитора или нативную плазму. Для базисной терапии используют транексамовую кислоту 250 мг 4 таблетки 3 раза в сутки, препараты даназола. Рекомендуется избегать стрессов, не применять эстрогенсодержащие препараты, ингибиторы АПФ.      

Прогноз: заболевание не сокращает продолжительность жизни, кроме случаев отека гортани

 

Аутовоспалительные синдромы – охватывают группу заболеваний, в основе которых лежит генетически детерминированная активация врожденного иммунитета, в первую очередь NOD-рецепторов. Основные клинические проявления: эпизоды гектической лихорадки, сопровождающиеся высыпаниями, миалгиями, артралгиями. При некоторых синдромах возможно тяжелое поражение опорно-двигательного аппарата, ЦНС, ЖКТ. Характерен высокий риск развития амилоидоза.

РЕЗЮМЕ

В соответствии с критериями ВОЗ к настораживающим признакам первичных иммунодефицитов относят:

1. наличие семейного анамнеза, факты ранних смертей от тяжелых инфекций;
2. частые отиты (8 и более в год);
3. тяжелые синуситы (2 и более в год)
4. пневмонии не менее 2 раз в год;
5. длительное применение антибиотиков (в течение 2-х месяцев и более за год);
6. осложнения при вакцинации живыми вакцинами;
7. отставание в росте и развитии грудного ребенка;
8. рецидивирующие глубокие абсцессы кожи или внутренних органов;
9. не менее двух тяжелых инфекций в год (менингит, остеомиелит, сепсис);
10. персистирующий кандидоз кожи и слизистых а течение 1 года;
11. гастроэнтерологические расстройства в раннем детском возрасте;
12.  рецидивирующие системные инфекции, вызванные атипичными микобактериями

Вторичные иммунодефицитные состояния (ВИДС)

 

Приобретенные (вторичные) иммунодефицитные состояния формируются у пациентов с исходно нормальной иммунной системой на фоне других заболеваний или патологических состояний. Не связаны с генетическими дефектами. Не являются отдельной нозологической формой.

Причины развития иммунодефицитных состояний

1. Инфекции
2. Аутоиммунные заболевания
3. Прием лекарств (кортикостероиды, иммунодепрессанты, цитостатики), лучевая терапия
4. Эндокринные заболевания (ожирение, сахарный диабет)
5. Неоплазии
6. Стрессы
7. Хирургические вмешательства (особенно спленэктомия)
8. Потери белка (ожоговая болезнь, хроническая почечная недостаточность, энтеропатии)
9. Дефицит питания
10. Воздействие неблагоприятных экологических факторов

Классификация

На сегодняшний день нет единой общепризнанной классификации ВИДС. В отечественной литературе (Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., 1999) выделяют следующие варианты ВИДС:

ü индуцированный,

ü спонтанный,

ü СПИД (ВИЧ-инфекция)

Индуцированная форма может развиться у пациента:

1) в результате действия конкретных причин (иониизирующее излучение, цитостатики, ГКС, травмы, хирургические вмешательства, стрессы, нарушения питания);

2) вторично по отношению к основному заболеванию (онкопатология, сахарный диабет, заболевания печени, почек, инфекции). 

Спонтанная форма характеризуется отсутствием явной причины, вызывающей нарушения в иммунной системе.

Вирусные инфекции

ВИДС может возникать на фоне вирусных инфекций с иммуносупрессивным потенциалом: ВИЧ, ВЭБ-инфекция, корь, ЦМВИ, вирусные гепатиты

Механизм формирования ИДС: прямой цитопатогенный потенциал вирусов, гибель высокоспециализированных регуляторных клеток, нарушение функции инфицированных клеток.