Система комплемента. Ее значение. Пути активации

Термин ввел Барде (для активации кроме АТ необходим фактор, опред ƭ, т.к. инактивация при 36⁰ в течение 30 мин). Это сложный комплекс сывороточных белков. Система каскадно-действующих Б-протеаз. Последовательность активируется за счет присоединения или отделения пептидных фрагментов. В филогенезе появилась раньше, чем в иммуногенезе. На 6 нед- способность синтезировать отдельные компонены. На 10 нед - синтез всех компонентов в незначительных количествах. Нормальная концентрация всех комп к концу 1 года жизни. На СК приходится 10% сывот Б. У Ж количество К на 10% меньше, чем у М. у беременных на 30% меньше.

Факторы СК образуются в клетках печени, селезенки, КМ, макрофагах, в эпителиальных кл тонкого к-ка.

Функция: запуск и усиление воспал реакций, привлечение фагоцитов за счет хемотаксиса, выведение имм комплексов, киллинг микроорг, клеточная активация.

Особенность:  гибкая активация (в различных условиях).

Пути активации: классический (инициируется АГ+АТ) - высокая активнсоть, необходима выработка АТ. Альтернативный (не зависит от АТ) - активация на пов-ти патогена, ликтиновый (не зависит от АТ) - активация на пов-ти кл-мишени.

КЛАССИЧЕСКИЙ ПУТЬ: врожденный + приобретенный имм. Активация в присутствии Са. Активируются IgМ и G. М более сильный, т.к. больше АЦ для связи с АГ. Открываются области (шарнинрные) присоединения к себе первого фактора С1, который состоит из 5 мол: самая крупная С1q кольцо состоит из 6 субъединиц из 3 полипептидных цепей, внутри кольца проЕ (димеры) - C1r и C1s. С1q связывается с ИК, подвергается конформ измен → активация и расщепл C1r → новый проЕ и расщепление C1s. Недостаток Са снижает степень активации СК, затуднена борьба с гнойно-септич заболе. После расщепления C1s активируется С4 (находится в плазме) → он расщепл с образованием C4а (остается в плазме) и C4в присоед к кольцу с одной стороны. На другой стороне кольца С4в активирует С2, который расщепляется на С2а (соед с С4в) и С2в (остается в плазме). В итоге образуется комплекс С4в2а = Е -конветаза, для активации следующего фактора С3. С3 расщепл на С3а (остается в плазме) и С3в (в состав комплекса) → С4в2а3в = Е - протеаза конвертаза, активирует С5, кот расщепл на С5а (в плазму) и С5в (в комплекс) → С4в2а3в5в - последний фермент классического типа. Все компоненты очень лабильны и активны в течение нескольких мсек, для взаимод с факторами, находящ-ся рядом. Продление действия приводит к повреждению ткани.

ЛЕКТИВНЫЙ. Активацию запускают УВ микроорганизма, отличается от классического на этапах распознавания и реактивации. Вместо С1 = монансвязывающий лектин (MBL), вместо C1r и C1s = сериновые протеазы и протеазы ассоциированные с MBL (MASP). Необходим Са. УВ простые: манноза и Nацетил глюкозамин, расщепляющие факторы С4 и С2.

АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ. Без АТ. Для активации необ Мg. В сыворотке макрооганизма С3 постоянно подергается расщеплению на С3а и С3в в незначительных количествах. Связывает фактор В=С2 в классическом пути → комплекс С3вВ (Ва свободный, Вв в комплексе) активация под действием фактора Д → С3вВв активирует С3 на С3а (в плазме) и С3в (в комплекс). С3вВв стабилизируется на пов-ти фактора Р (пропердина) → С3вВв3в = Е-конвертаза на С5, кот расщепляется на С5а и С5в. Создается активная конвертаза для С3. МАК терминальный путь → трансмембранные поры. Связывание мембраны и образование пор → участки где С5 расщепл (где + с С5в) = место образования МАК. С6+С7 очень прочные гидрофобные связи → …С5в67+С8 (в плазме) → +С9 (фактор в виде мономеров в сыворотке, не менее 12) поры 10нм → ток элетролитов и жидкости →↑осм давления → набухание клетки. На каждый фактор параллельно развивается механизм регулирования - ингибитор - защита от факторов СК. С3а и С5а очень активны в плазме. Они действут на фагоциты. Вызывают активацию дыхания→ фаг имели и строили метаболиты О2 - анафилотоксины - выброс медиатора из тучных - гистамин, гепарин, серотонин- хемотаксис для фагоцитов. С5а активно действует на нейтрофилы, на клетки эндотелия капилляров, повышается их проницаемость. Образование хемотоксических факторов. Исследование СК в клинических условниях: ↑ ССС, ↑ плевро-пневмонии, ↑суставной патологии - ревматоидный артрит. Блокаторы СК - золото. Дефицит СК - гнойно-септич процесс. ↓ количества С2 приводит к переходу на АЛЬТ путь. Ранний дефиц С1, С2, С4 — СКВ