Частота и тяжесть лучевых повреждений в первую очередь зависят от суммарной поглощенной дозы излучения. В результате повреждающего действия ионизирующего излучения в облученных тканях развиваются дегенеративные и деструктивные (вплоть до острого некроза) процессы, нарушается микроциркуляция. Замедление процессов репарации и гипоксия приводят к воспалению, замещению клеток органов и тканей соединительной тканью (склерозирование). Особенностями лучевого повреждения являются прогрессирование морфологических изменений, переход в хроническую форму, в тяжелых случаях - малигнизация. Профилактикой служат правильное планирование лучевой терапии, применение современных методик, выбор адекватных режимов фракционирования и суммарных очаговых доз.
Лучевые повреждения условно разделяют по времени возникновения на:
а) ранние, обусловленные гибелью быстро делящихся клеток организма больного; развиваются в процессе облучения или
в течение 3 мес после него. Основными механизмами их развития являются сублетальное повреждение генетического аппарата клеток и функциональные нарушения; б) поздние, вызванные лучевым поражением медленно пролиферирующих клеток: развиваются спустя месяцы и годы после завершения лучевой терапии и имеют необратимый характер, поскольку в основе их развития лежат морфологические повреждения кровеносных и лимфатических сосудов.
|
|
Выделяются 4 степени выраженности лучевых повреждений - от легкой до очень тяжелой.
Лучевые повреждения со стороны разных органов и систем:
• кожи и слизистых оболочек - гиперемия, эритема, шелушение, эпидермит, изъязвление, алопеция, атрофический дерматит;
• органов дыхания - охриплость голоса, кашель, боли в горле, одышка, пневмонит, пневмофиброз, дыхательная недостаточность;
• пищеварительной системы - анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, печеночная недостаточность, атония кишечника, кишечная непроходимость, язвенный ректит, стеноз, свищи;
• мочеполовой системы - дизурия, гематурия, эрозивно-язвенный цистит, кольпит, сморщенный мочевой пузырь, свищи, почечная недостаточность;
• сердечно-сосудистой системы - изменения на ЭКГ, аритмии, стенокардия, перикардит, сердечная недостаточность;
• нервной системы - головная боль, парестезии, парез, паралич, кома;
• системы кроветворения - тромбоцитопения, нейтропения, анемия.
ХИМИОТЕРАПИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ
Модели и методы для изучения
Противоопухолевой активности различных соединений
Изучение новых лекарственных препаратов невозможно без постановки экспериментов, однако их проведение на человеке недопустимо. В экспериментальной онкологии используются многочисленные модели опухолей животных, которые в той или иной степени подобны опухолям человека. Полученные данные с учетом особенностей
|
|
моделей переносят в клиническую практику, где они подвергаются корректировке или отвергаются вовсе.
Спонтанные опухоли обнаруживают у животных, не подвергшихся каким-либо воздействиям со стороны экспериментатора. Классическими объектами являются мыши, крысы, кролики, домашние куры, обезьяны. Эти модели привлекают исследователей легкостью наблюдения, возможностью измерения и получения штаммов перевиваемых опухолей.
Перевиваемые опухоли позволяют получить более воспроизводимые и статистически достоверные результаты на меньшем числе животных. Трансплантация любой спонтанной или индуцированной опухоли в пределах одной линии лабораторных животных (например, мышей) всегда успешна. Перевиваемый штамм, т.е. опухоль, сохраняющую свои свойства при последующих перевивках, можно подвергнуть замораживанию и длительному хранению в жидком азоте. В онкологических центрах и лабораториях существуют банки, где хранятся сотни перевиваемых штаммов опухолей, в том числе метастазирующих и обладающих лекарственной устойчивостью. Все цитостатики, применяющиеся в настоящее время в онкологической практике, были испытаны и проявили противоопухолевую активность в отношении тех или иных перевиваемых опухолей животных.