Практичні рекомендації

1. З метою профілактики небажаної вагітності у ВПЛ-інфікованих жінок рекомендовано використовувати мікродозовані комбіновані оральні контрацептиви з вмістом етинілестрадіолу 20 мкг і гестагеном третього покоління.

2. Жінки з ВПЛ-інфекцією, які застосовують оральну гормональну контрацепцію, з метою профілактики розвитку дисплазій та раку шийки матки повинні проходити цитологічне обстеження шийки матки 2 рази на рік.

3. У ВПЛ-інфікованих жінок, застосовуючих КОК, для прогнозування перебігу диспластичних процесів та раку шийки матки рекомендовано проводити імуногістохімічне дослідження естрогенових та прогестеронових рецепторів. Зменшення експресії естрогенових рецепторів та підвищення експресії прогестеронових рецепторів є маркером персистенції ВПЛ-інфекції та ризику прогресування процессів канцерогенезу.

СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Роль сексуально-трансмиссивной инфекции в развитии фоновых и предраковых процессов шейки матки // Дерматовенерология, косметология, сексопатология. – 2000.– Том 3, № 1. – С. 89-91 (співавтори Демченко Т.В., Петрашенко Т.С., Крячкова Н.В., Сорока І.А., Медведєв М.В.). Здійснено клінічне обстеження хворих, обробка та аналіз результатів.

2. Влияние вирусной инфекции на состояние эпителиального покрова шейки матки // Збірник наукових праць асоціації акушерів-гінекологів України, Київ: Фенікс, 200 1. – С. 212-214 (співавтор Демченко Т.В., Акімова К.Б., Крячкова Н.В.). Здійснено клінічне, лабораторне та інструментальне обстеження хворих, аналіз отриманих результатів, підготовка до друку.

3. Клинико-лабораторная оценка эффективности изопринозина в лечении папилломавирусной инфекции, ассоциированной с цервикальной интраэпителиальной неоплазией // Репродуктивне здоров’я жінки. – 2006. – Том 25, № 1. – С. 199-200. (співавтор Потапов В.О., Демченко Т.В., Гавриш Л.П.). Здійснено клінічне обстеження хворих, обробка та аналіз результатів.

4. Особливості імунного статусу у жінок, інфікованих вірусом папіломи людини, що застосовують оральну контрацепцію // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України, Київ: Інтермед, 2006. – С. 557-560 (співавтор Потапов В.О.). Проведено аналіз літератури, присвяченої зв’язку етіології та патогенезу АФС с урогенітальними інфекціями.

5. Особливості рецепторного апарату епітелія шийки матки у жінок, інфікованих вірусом папіломи людини, що застосовують оральні контрацептиви // Медичні перспективи. – 2007. – Т. 12, № 3. – С. 50-56 (співавтори Потапов В.О.). Здійснено клінічне обстеження та лікування хворих, обробка та аналіз результатів дослідження.

6. Пат. № 19889 Україна, МПК (2006) А61В 5/02. Спосіб профілактики передракових процесів та раку шийки матки у жінок, інфікованих вірусом папіломи людини: – № u200601825; Заявл.20.02.2006; Опубл. 15.01.2007, Бюл, № 1 (співавтори Потапов В.О., Гавриш Л.П.). Здійснено клінічне спостереження та лікування хворих, статистична обробка даних.

АНОТАЦІЯ

Стрельцова Т.Р. Особливості гормональної контрацепції у ВПЛ-інфікованих жінок репродуктивного віку з патологією шийки матки. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.01 – акушерство та гінекологія. – Донецький національний медичний університет ім. М. Горького МОЗ України, Донецьк, 2008. Дисертація присвячена питанням зниження частоти дисплазії шийки матки у ВПЛ-iнфiкованих жiнок, якi регулярно застосовують гормональну контрацепцiю, шляхом рацiонального вибору контрацептивних засобiв на підставі вивчення їх впливу на гормональний та імунологічний гомеостаз жінок, а також канцерогенез епітелія шийки матки. Проведено проспективний аналіз соматичного та гінекологічного статусу у 120 жінок з ВПЛ-інфекцією, які застосовують КОК, та 120 практично здорових жінок, які також застосовують КОК. В роботi вперше визначено вплив рiзних видiв оральних контрацептивiв на імунну систему та стан рецепторного апарату у ВПЛ-iнфiкованих жiнок з патологiєю шийки матки. Вперше розроблені принципи вибору гормональної контрацепцiї та засоби профiлактики розвитку дисплазії шийки матки у жінок з високоонкогенною ВПЛ-інфекцією. Отримані нові дані, що уточнюють механізми впливу гормональних контрацептивів на перебіг ВПЛ-інфекції та захворювань шийки матки у жінок репродуктивного віку.

Встановлені особливості імунологічного статусу, рецепторного апарату та морфологічні зміни цервікального епітелія в залежності від типу комбінованих оральних контрацептивів, що застосовуються. Вперше розроблена та впроваджена науково-обгрунтована методика диференційованої корекції вибору гормональної оральної контрацепції у ВПЛ-інфікованих жінок.

Ключові слова: дисплазія, вірус папіломи людини, гормональна контрацепція, комбіновані оральні контрацептиви.

АННОТАЦИЯ

Стрельцова Т.Р. Особенности гормональной контрацепции у ВПЧ-инфицированных женщин репродуктивного возраста с патологией шейки матки. – Рукопись.

Диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.01 – акушерство и гинекология. – Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького МЗ Украины, Донецк, 2008.

Диссертация посвящена вопросам рационального выбора контрацептивных средств на основании изучения их влияния на гормональный и иммунологический гомеостаз, а также канцерогенез эпителия шейки матки женщин, инфицированных высокоонкогенными типами ВПЧ.

Использованы методики: клинико-лабораторные, инструментальные, гистологические, иммуногистохимические, иммунологические, микробиологи-ческие, иммуноферментный анализ, статистические.

Проведен проспективный анализ соматического и гинекологического статуса у 120 женщин с ВПЧ-инфекцией, которые использовали КОК и 120 практически здоровых женщин, которые также использовали КОК. Изучены клинические, цитологические, иммунологические, микробиологические, иммуногистохими-ческие особенности течения папилломавирусной инфекции на фоне приема разных видов гормональной контрацепции, а также разработаны рекомендации по выбору оптимального метода оральной контрацепции у женщин, инфицированных ВПЧ.

Установлено, что частота развития дисплазии у ВПЧ-инфицированных женщин, которые регулярно используют разные виды гормональной контрацепции, зависит от вида КОК. Наибольшая частота дисплазии (46,7%) отмечается у женщин, принимающих трехфазные КОК, у использующих минидозированные КОК – 40%, а наименьшая – у пациенток, которые принимают микродозированные КОК – 13,3%.

Сделан вывод, что регулярное использование микродозированных КОК наименьшим образом влияет на гормональный гомеостаз у женщин с ВПЧ-инфекцией.

Установлены особенности состояния иммунной системы у ВПЧ-инфицированных женщин, которые регулярно используют гормональную контрацепцию: в 1,5 раза уменьшилось количество Т-супрессоров и, соответственно, в 1,6 раза увеличилось соотношение CD4/CD84 в 1,4 раза уменьшилось количество натуральных киллеров; наблюдалось умеренное увеличение активности макрофагальной системы. Для В-клеточного звена было характерным повышение активности: количество В-лимфоцитов выросло в среднем в 1,4 раза; уровень IgG увеличился в 1,7 раза, а ЦИК – в 2,2 раза. Указанные изменения наблюдались в группах женщин, которые применяли минидозированные и трёхфазные КОК, в отличие от пациенток, принимающих микродозированные КОК, где иммунный статус практически не изменялся в сравнении с контрольной группой (p>0,05). Также установлена негативная корреляционная связь умеренной силы между количеством Т-супресоров и количеством ЕР в неизмененном цервикальном эпителии (R=-0,61, при p<0,05).

Частота выявления ЕР и величина ЕР/ПР в нормальном эпителии негативно коррелирует с наличием дисплазии через 3 года исследования (соответственно R=-0,83 и R=-0,85, p<0,05), что может рассматриваться как предиктор развития предраковых процессов шейки матки у ВПЧ-инфицированных женщин. Частота экспрессии ПР имеет сильную положительную корреляционную связь с наличием предраковых процессов шейки матки, что также можно считать маркером последних (R=0,89, p<0,05).

Установлено, что наиболее оптимальным видом гормональной контрацепции у ВПЧ-инфицированных женщин с патологией шейки матки, который не повышает риск пролонгации ВПЧ-инфекции и развитие дисплазии шейки матки, являются монофазные микродозированные КОК, которые содержат 20 мкг этинилэстрадиолаа и гестаген третьего поколения в сутки в циклическом режиме. Предложенная схема контрацепции позволила снизить частоту дисплазии в 3,5 раза.

Ключевые слова: дисплазия, вирус папилломы человека, гормональная контрацепция, комбинированные оральные контрацептивы.

SUMMARY

Streltsova T.R. Features of oral contraception in reproductive age women with HPV-infection and pathology of cervix. – Manuscript.

Thesis to be registered for Higher Medical Degree in speciality 14.01.01 – Obstetrics and Gynecology. Donetsk national medical university named after M. Gorky, Donetsk, 2008.

The thesis is devoted to decreasing the rate of cervical dysplasia in women with HPV-infection who use hormonal contraception using optimal approaches to choice of oral contraceptives on the ground of studies of their influence on hormonal homeostasis and cancerogenesis of cervical epithelium.

 Prospective analysis of somatic and gynecologic health in 120 women with HPV-infection who use combined oral contraceptives and 120 healthy women who also use oral contraceptives has been conducted. In thesis for the first time influence of different kinds of oral contraceptives on immunologic state and receptor complex was studied in women with HPV-infection and cervical pathology. For the first time principles of selection of hormonal contraception and prophylaxis of cervical dysplasia were designed in women with HPV.

There were obtained a new data that specify mechanisms of action of hormonal contraceptives on course of HPV-infection and cervical pathology in women of reproductive age.

Features of immunologic state, receptor complex and pathologic changes of cervical epithelium depending on type of combined oral contraceptives was determined.

For the first time methodic of differential correction of hormonal contraception selection was introduced in women with HPV-infection.

Key words: dysplasia, human papilloma virus, hormonal contraception, combined oral contraceptives.