IV. Интерстициальные заболевания легких, ассоциируемые с ССД

ЦФ может быть рекомендован для лечения интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), обусловленного ССД.

Нет общепринятых рекомендаций, касающихся дозы и длительности терапии ЦФ. Основываясь на мнении экспертов и собственном опыте, можно сказать, что они зависят от индивидуальной переносимости и потенциального риска развития побочных эффектов.

V. Склеродермический почечный кризис.

Ингибиторы АПФ должны использоваться для лечения СПК.

Проспективный анализ 108 случаев СПК (≪склеродермической почки≫ в отечественном варианте), при котором применяли каптоприл или эналаприл, показал существенное улучшение годичной (76% против 15%) и 5-летней (66% против 10%) выживаемости.

Применение ГК ассоциируется с риском развития СПК.

Применение ГК у больных ССД требует постоянного мониторинга АД и функции почек. Анализ ≪случай-контроль≫ у 544 больных ССД показал, что 36% пациентов с СПК принимали преднизолон в дозе 15 мг/сут или более в течение 6 мес до начала развития СПК по сравнению с 12% в контроле (OР4,4; ДИ 2,1 — 9,4, p<0,001).

VI. Поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Ингибиторы протонной помпы должны применяться при желудочно-пищеводном рефлюксе, язвах и стриктурах пищевода, обусловленных ССД.

Прокинетики должны быть назначены больным ССД с нарушением моторики ЖКТ.

Мальабсорбция, обусловленная бактериальным ростом, требует проведения антибиотикотерапии.

Поскольку отсутствуют убедительные доказательства эффективности Д-пенициламина при каких-либо проявлениях ССД (в том числе по результатам рандомизированных исследований), эксперты не сочли логичным включить его в эти рекомендации. По той же причине не рекомендуется применение низких доз ГК у пациентов без поражения легких.

Провал в поисках новых препаратов для лечения ССД…

1) Многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование моноклонального рекомбинантного антитела против трансформирующего ростового фактора бета в лечении системной склеродермии завершилось в фазе I/II, исследуемый препарат CAT-192 в дозе 10 мг/кг не показало никакой эффективности.

2) Исследование по применению хлорамбуцила не показало эффективности.

3) Исследование по иматинибу 400мг/д на протяжении 6 месяцев не показало эффективности в лечении фиброза при диффузной склеродермии.

4) Другое исследование по иматинибу завершилось преждевременнно из-за побочных действий и непереносимости.

5) Исследование по препарату Потаба, по препарату Релаксин не показало эффективности.

6) Исследование по комбинированному приему силденафила и исследуемому препарату Riociguat (BAY63-2521) завершилось преждевременно в связи с 3 летальными случаями из 12 участников в группе препарата.

 

Источники:

1. Новые классификационные критерии системной склеродермии (лекция), Л.П. Ананьева, 2013

2. Avouac J, Fransen J, Walker UA et al. Preliminary criteria for the very early diagnosis of systemic sclerosis: results of Delphi Consensus Study from EULAR Scleroderma Trails and Research Group. Ann Rheum Dis. 2011;70(3):476–81. DOI:1136/ard.2010.136929. Epub 2010 Nov 15.

3. Recombinant human anti-transforming growth factor beta1 antibody therapy in systemic sclerosis: a multicenter, randomized, placebo-controlled phase I/II trial of CAT-192. Denton CP¹, Merkel PA, Furst DE, Khanna D, Emery P, Hsu VM, Silliman N, Streisand J, Powell J, Akesson A, Coppock J, Hoogen Fv, Herrick A, Mayes MD, Veale D, Haas J, Ledbetter S, Korn JH, Black CM, Seibold JR; Cat-192 Study Group; Scleroderma Clinical Trials Consortium. Arthritis Rheum. 2007 Jan;56(1):323-33.

4. Imatinib mesylate in scleroderma-associated diffuse skin fibrosis: a phase II multicentre randomized double-blinded controlled trial. Prey S¹, Ezzedine K, Doussau A, Grandoulier AS, Barcat D, Chatelus E, Diot E, Durant C, Hachulla E, de Korwin-Krokowski JD, Kostrzewa E, Quemeneur T, Paul C, Schaeverbeke T, Seneschal J, Solanilla A, Sparsa A, Bouchet S, Lepreux S, Mahon FX, Chene G, Taïeb A. Br J Dermatol. 2012 Nov;167(5):1138-44. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.11186.x. Epub 2012 Oct 5.

5. Proof of Concept Trial of Gleevec (Imatinib) in Active Diffuse SclerodermaSponsor:Lawson Health Research Institute Collaborator: Novartis Pharmaceuticals, 2012

6. Evaluation of the Pharmacodynamic Effect of the Combination of Sildenafil and Riociguat on Blood Pressure and Other Safety Parameters. (PATENT PLUS) Sponsor: Bayer Information provided by (Responsible Party): Bayer, 2014