Вещества, возбуждающие холинорецепторы

Местноанестезирующие средства

Местноанестезирующие средства при контакте с чувствительными нервными окончаниями или проводниками вызывают утрату чувствительности - анестезию (от греч. aesthesis -ощущение, боль, an -отрицание). Они уменьшают или полностью устраняют поток импульсов с места болезненных манипуляций (операции) в центральную нервную систему, при этом боль снимается без выключения сознания и сохраняется контакт пациента с врачом.

К местноанестезирующим средствам предъявляют ряд требований: они должны иметь высокую избирательность и большую широту действия, низкую токсичность, не раздражать ткани, выдерживать стерилизацию и давать достаточное обезболивание тканей для проведения длительных операций; желательно, чтобы они суживали сосуды.

Угнетая немиелинизированные волокна типа С, местные анестетики снимают прежде всего болевую чувствительность, затем обонятельную, вкусовую, температурную и, в последнюю очередь, - тактильную; ощущение прикосновения и давления проводится по миелинизированным волокнам типа А. Двигательные волокна, имеющие большой диаметр, сравнительно устойчивы к действию этих препаратов, поэтому снятие чувствительности не сопровождается параличом мышц.

По химической структуре местные анестетики разделяют на две группы: сложные эфиры и амиды.

К сложным эфирам относятся прокаин (новокаин), кокаин, тетракаин (дикаин), бензокаин (анестезин). Эфирные связи нестойки, поэтому анестетики этой группы быстро разрушаются ферментами в тканях и крови и действуют непродолжительно.

К группе амидов относятся: тримекаин, лидокаин (ксилокаин, ксикаин). бумекаин (пиромекаин), мепивакаин (менивастезин, скандонест), артикаин (ультракаин, септонест), бупивакаин (маркаин). Местные анестетики группы амидов, биотрансформация которых происходит только в печени, медленнее инактивируются, действуют более длительно.

По длительности действия местные анестетики разделяют на 3 группы:

1. Короткого действия - до 30-50 мин (новокаин).

2. Средней продолжительности действия - до 45-90 мин (лидокаин, тримекаин, мепивакаин, ультракаин).

3. Длительного действия - до 90 мин и более (бупивакаин).

Местные анестетики являются слабыми основаниями, плохо растворимыми в воде, поэтому применяют их в виде кислых водорастворимых солей (например, гидрохлоридов), которые легко диффундируют во все ткани, но не обладают местноанестезирующей активностью. Последняя возвращается после гидролиза соли в тканях: освобождается анестетик-основание, хорошо растворимый в липидах, которыми богата нервная ткань. Большинство местных анестетиков имеет константу диссоциации 7,7-7,8, поэтому гидролиз возможен только в щелочной среде (при рН не ниже 7,4).

Механизм действия местных анестетиков связывают с нарушением в окончании нерва или нервном волокне электрохимических процессов, осуществляющих транспорт ионов через мембрану и проведение нервных импульсов. Обладая высокой липидорастворимостью, анестетик-основание поглощается мембраной нервного волокна, накапливаясь на ней. Внутри клетки рН ниже, чем на наружной стороне мембраны, и местные анестетики переходят в катионную форму, которая взаимодействует с рецепторами мембраны. Снижается проницаемость клеточной мембраны для ионов, особенно натрия (блокируются натриевые каналы). Заряд мембраны стабилизируется, деполяризация и потенциал действия не возникают, а значит невозможна генерация (проведение) нервного импульса. В результате импульсы, прежде всего болевые, с периферии в центральную нервную систему не поступают, что позволяет безболезненно проводить травматичные манипуляции и операции. Активность препарата зависит от растворимости в воде и жирах, а также связывания с белками мембраны нервного волокна.

 

Вещества, возбуждающие холинорецепторы.

Карбахолин - Carbacholinum. Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде (1:1). Хранят по списку А в защищенном от света месте.

Действие. Возбуждает М- и Н-холинорецепторы и повышает тонус гладкой мускулатуры желудка, кишечника, матки, бронхов, действует слабительно. Повышает секрецию желез желудочно-кишечного канала, бронхов и потовых желез; замедляет работу сердца и понижает кровяное давление. Действие наступает через 5-10 мин после применения и продолжается 1 - 2 ч.

Применяют карбахолин при атонии и гипотонии преджелудков, парезе мускулатуры рубца, при закупорке книжки, атонии кишечника и мочевого пузыря, при засорении кишечника, когда другие средства (слабительные) оказались неэффективными. Назначают при атонии и слабом сокращении матки с целью стимулирования родовой деятельности, ускорения отделения последа и при эндометритах. Реже используют как потогонное и средство, ускоряющее рассасывание экссудата при ревматическом воспалении копыт у лошадей и хронической водянке желудочков мозга.

Дозы подкожно (г): лошадям -0,002-0,004, крупному рогатому скоту -0,001-0,003, мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,0002-0,0004, собакам-0,0001-0,0002. Лечебную дозу лучше вводить не сразу, а дробно: вначале 1/3 дозы, а через 15-20 мин остальную часть.

Ареколина гидробромид - Arecolini hydrobromidum. Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде (1:0,5). Получают синтетически и из ореха пальмы арека. Выпускают в порошке. Хранят по списку А в темном месте.

Действие. Возбуждает М-холинореактивные системы, в связи с этим действие развивается подобно возбуждению парасимпатической иннервации. Повышает тонус мускулатуры желудка, кишечника и матки; усиливает секрецию потовых, пищеварительных желез и бронхов; оказывает сильное слабительное действие. Замедляет и ослабляет работу сердца. Губительно влияет на ленточных гельминтов, убивает их и ускоряет выведение из кишечника. Действие наступает через 15-20 мин и продолжается 1-3 ч. У собак антгельминтное действие наступает через 1-1/2 ч.

Применяют в качестве антгельминтного средства при цестодозах птиц, ленточных гельминтах собак, кошек и пушных зверей. Редко используют при атонии преджелудков и кишечника, когда другие средства неэффективны. Для предотвращения рвоты собакам за 15- 20 мин до приема ареколина дают внутрь каплю настойки йода в ложке воды.

Дозы подкожно (г): лошадям -0,02-0,05, свиньям - 0,01-0,04, собакам-0,001-0,005; внутрь: скоту-0,02- 0,05, уткам и курам-0,002-0,005 (на голову), собакам -0,004, пушным зверям -0,001 г на 1 кг массы.

 

Пилокарпина гидрохлорид - Pilocarpini hydrochloridum. Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде (1:1). Получают синтетически. Хранят по списку А в темном месте.

Действие. Возбуждает М-холинорецепторы, тем значительно усиливает секрецию пищеварительных, бронхиальных и потовых желез; повышает тонус и увеличивает сокращения гладкой мускулатуры желудка, кишечника, матки и мочеточников. Ослабляет работу сердца, понижает внутриглазное давление. Действие наступает через 10- 15 мин и продолжается 2-3 ч (рис. 16).

Применяют как потогонное и секреторное средство при ревматическом воспалении копыт у лошадей, обильном скоплении жидкости в спинном мозге. Реже назначают при атонии и гипотонии преджелудков, парезе мускулатуры рубца, атонии кишечника. Для понижения внутриглазного давления используют 1-2%-ный раствор по 2-4 капли в глаз.

Пилокарпин, как и другие холиномиметики, противопоказан при острых болезнях сердца и легких, беременности, при механической непроходимости кишечника. Противоядием при отравлении холиномиметиками служит атропин или атропин с дипироксином.

Дозы подкожно (г): лошадям-0,1-0,3, крупному рогатому скоту -0,1-0,6, мелкому рогатому скоту и свиньям -0,01-0,05.