Анальгезирующие (Болеутоляющие) Средства

Анальгезия - подавление болевой чувствительности а фармакологические вещества, оказывающие такое действие, называются анальгетиками. Сильная боль осложняет течение многих заболеваний, перевозбуждает нервную систему, ведет к проявлению ряда заболеваний, нарушению в работе органов и систем, а в ряде случаев является причиной шока и смерти. Первичный удар при возникновении болевого ощущения получают рецепторы, затем болевые импульсы идут в центральную нервную систему, где они концентрируются в ретикулярной формации и в коре головного мозга, а затем по эфферентным волокнам вызывают те или иные изменения в работе органов и систем.

В начале болевого раздражения возбуждается центральная нервная система и симпатическая иннервация, повышается работа сердца и дыхания, усиливается распад и сгорание веществ. Эта своеобразная защитная реакция на борьбу с болевым процессом. Но опасность боли может не устраниться, тогда такое перевозбуждение центральной нервной системы и симпатической иннервации приводит к их угнетению и повышению тонуса холинергической (парасимпатической) иннервации, в результате чего увеличивается порозность сосудов, расширяются сосуды, ослабляется работа сердца, понижается кровяное давление, наступает шок или коллапс.

Вот почему важно прекратить или ослабить поток болевых импульсов в центральную нервную систему. Это достигается применением анальгезирующих средств. Анальгезирующее (обезболивающее) действие оказывают анестетики, нейролептики, снотворные, жаропонижающие, слизистые и другие вещества.

По ряду признаков анальгетические средства делятся на наркотические (группа морфина) и ненаркотические (жаропонижающие).

 

Морфина гидрохлорид - Morphini hydrochloridum. Алкалоид, добываемый из млечного сока снотворного мака. Млечный сок высушивают и получают опий, который содержит около 27 алкалоидов, главным из которых является морфин (его до 12%). Это белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде (1: 25). Хранят с особой предосторожностью по списку А.

Действует угнетающе на головной мозг, особенно дыхательный и кашлевой центры; угнетает мейснеровское и ауэрбаховское нервные сплетения и ослабляет чувствительность нервных окончаний, в связи с этим замедляется продвижение химуса по пищеварительному каналу, уменьшается секреция и перистальтика желудка и кишечника и расслабляется спазм гладкой мускулатуры (сокращения сфинктеров повышаются). У крыс, собак, лисиц, кроликов морфин вызывает угнетение, в больших дозах - сон; у лошадей притупляет болевую чувствительность.

Применяют в качестве обезболивающего средства при ожогах, вывихах, травмах, переломах костей, при плеврите и перитоните с целью предупреждения нервнорефлекторного шока и ускорения заживления. Рекомендуют при желудочно-кишечных, почечных и печеночных коликах, в основе которых лежит спазм гладкой мускулатуры без переполнения кишечника химусом. Как снотворное и наркотическое средство при комбинированном наркозе у собак предварительно вводят морфин, а затем наркоз поддерживают эфиром (хлороформом).

Дозы подкожно (г): лошадям - 0,1-0,4; собакам - 0,02-0,15.

 

Папаверина гидрохлорид - Papaverini hydrochloridum. Белый кристаллический порошок, слабо растворимый в воде (1:40). Хранят с предосторожностью по списку Б. Алкалоид опия.

Действует болеутоляюще и спазмолитически. Расслабляет спазм гладкой мускулатуры (в том числе сфинктеров) желудка, кишечника, матки, сосудов, бронхов, мочеточников.

Применяют как спазмолитическое при энтероспазмах и кишечных коликах, при почечных и печеночных коликах (камнях), для расширения сосудов и снижения кровяного давления, при сужении мочеточников, пищевода.

Дозы подкожно (г): лошадям - 0,3-0,8, крупному рогатому скоту - 0,3-0,6, свиньям - 0,1-0,3, собакам - 0,03-0,1.

 

Кодеин - Codeinum purum. Кодеина фосфат - Codeini phosphas. Белый кристаллический порошок; чистый кодеин трудно растворим в воде (1:150), а соль его - хорошо (1:3,5). Сохраняют с предосторожностью по списку Б.

Применяют в качестве противокашлевого средства при болезненном кашле, бронхите, фарингите и ларингите, успокаивает кашлевой центр.

Дозы внутрь (г): лошадям - 0,5-3, свиньям и овцам - 0,1-0,5, собакам - 0,05-0,1.

Протвосудорожные вещества

Фенобарбитал

Фенобарбитал (PB) рассматривается как препарат выбора для начальной и продолжительной терапии судорожных припадков у собак и кошек в течение десятилетий. PB является относительно безопасным, эффективным и недорогим противосудорожным препаратом. Он имеет высокую биодоступность и быстро абсорбируется с пиком концентрации в плазме крови от 4 до 8 часов после перорального назначения. Подходящая стартовая доза — 2,5 мг/кг перорально 2 раза в день.

 

После 2 недель лечения животное должно быть повторно обследовано и измерена утренняя минимальная (перед дачей таблетки) концентрация PB. Сывороточная минимальная концентрация PB должна находиться в пределах от 25 до 35 нг/мл(107-150 нмоль/л) у собак и 10-30 нг/мл (45-129 нмоль/л) у кошек. Если сывороточная концентрация слишком низкая, доза PB должна быть увеличена приблизительно на 25% и минимальная сывороточная концентрация определяется через 2 недели после этого. Если сывороточная концентрация пока неадекватна, доза PB должна увеличиваться на 25% каждые 2 недели на фоне измерения сывороточной концентрации. Как только концентрация PB в крови становится адекватной, кошка или собака должна наблюдаться в течение 2-3 циклов припадков и если контроль припадков становится приемлемым, лечение проводится в этой дозировке.

 

Долговременное лечение PB может осложняться индукцией препаратом гепатической микросомальной энзимной активности, увеличивая его элиминацию и приводя к необходимости увеличения дозы. Концентрация PB стандартно должна переоцениваться каждые 6 месяцев, через 2 недели после любого изменения дозы и когда 2 и более припадка наблюдаются в интервале между оценками содержания PB. Пробирки для отделения сыворотки не должны использоваться в целях сбора сыворотки, поскольку их использование приводит к заниженной концентрации PB.

 

PB хорошо переносится у большинства собак в терапевтических сывороточных концентрациях. Седация, депрессия и атаксия могут быть выражены в течение первых 7-10 дней после начала лечения, но эти побочные эффекты исчезают со временем (10-21 день), поскольку животное приобретает устойчивость к седативным эффектам этого препарата. Преходящая (7 дней) гипервозбудимость может встречаться как идиосинкразический эффект у 40% собак и кошек. Наиболее частые персистирующие побочные эффекты PB включают полиурию, полидипсию, полифагию. Владельцы должны избегать перекармливания животных, получающих PB, даже если они кажутся голодными. Многие животные приобретают зависимость от этого препарата и внезапная отмена препарата может спровоцировать появление приступов; поэтому важно, чтобы владельцы задавали препарат постоянно после начала лечения.

 

Иммунообусловленная нейтропения или тромбоцитопения выявляется у небольшого числа собак в пределах первых 6 месяцев после начала лечения PB, но эти отклонения исчезают при отмене PB. Назначение PB также является фактором риска возникновения поверхностного некролитического дерматита у собак. Наиболее жизнеугрожающим потенциальным осложнением терапии PВ является вызванная препаратом гепатотоксичность. PB является потенциальным индуктором гепатических энзимов и слабое или умеренное повышение АЛТ и АСТ наблюдается практически у всех собак, получающих PB. Значимая гепатотоксичность встречается нечасто и наиболее вероятно встречается при превышении верхних границ терапевтического диапазона доз (больше 35 нг/мл). Клинические проявления значимой гепатотоксичности включают анорексию, седацию, асциты и, иногда, желтушность.

 

Лабораторные тесты типично обнаруживают высокий уровень АЛТ, сниженный уровень альбумина и измененные показатели количества желчных кислот. При выявлении гепатотоксичности пациент должен быстро переводиться на альтернативный противосудорожный препарат и начинается поддерживающее лечение при печеночной недостаточности. Все пациенты, длительно получающие PB, должны оцениваться каждые 6 месяцев на эффективность лечения, сывороточную концентрацию PB, активность печеночных энзимов и функцию печени.

 

PB увеличивает биотрансформацию препаратов, метаболизируемых печенью, снижая системные эффекты многих препаратов, назначаемых одновременно. PBтакже увеличивает уровень элиминации тиреоидного гормона, снижая измеренный уровень общего или свободного Т4 и увеличивая концентрации в сыворотке тиреостимулирующего гормона, но это редко ассоциировано с клиническими симптомами гипотиреоидизма. Препараты, которые ингибируют микросомальные энзимы (напр. хлорамфеникол, тетрациклин, циметидин, ранитидин, энилконазол) могут драматически ингибировать гепатический метаболизм фенобарбитала, приводя к увеличенной сывороточной концентрации фенобарбитала и потенциально вызывая токсичность.

 

Судорожные припадки контролируются у 70-80% собак и большинства кошек, получающих лечение фенобарбиталом в монорежиме, если сывороточная концентрация поддерживается в необходимых границах. Если припадки продолжаются, наблюдается их неприемлемая частота и тяжесть, несмотря на адекватную сывороточную концентрацию, может быть рассмотрено применение дополнительных противосудорожных препаратов.  

Калия бромид

Контроль рефрактерных припадков может быть улучшен при помощи добавления калия бромида (KBr) к уже назначенной терапии фенобарбиталом у животных с плохо контролируемыми припадками, несмотря на адекватные концентрации фенобарбитала, снижая количество припадков на 50% или более у приблизительно 70-80% собак. Kbr также эффективен в монорежиме и рассматривается многими как препарат выбора у собак с гепатической дисфункцией и у собак, которые не переносят фенобарбитал. Монотерапия Kbr также часто назначается у больших собак с идиопатической эпилепсией и низкой частотой припадков.

 

Этот препарат не должен назначаться кошкам, вследствие высокой частоты встречаемости у кошек выраженного прогрессирующего бронхита, вызванного применением Kbr. Бромид выделяется почками в неизмененном виде. Он не метаболизируется печенью и не вызывает гепатотоксичности. Kbr типично назначается как неорганическая соль, растворенная в воде с двойной дистилляцией, чтобы достичь концентрации от 200 до 250 мг/мл. Назначение соли в желатиновых капсулах тоже возможно, но концентрированный препарат в этой форме часто вызывает раздражение желудка и рвоту.

 

Содержание хлоридов в пище у собак, получающих Kbr, должно оставаться на постоянном уровне, поскольку высокое потребление хлоридов (напр. чипсов) приводит к увеличенной ренальной экскреции Kbr и снижению его концентрации в крови. Рекомендуемая стартовая доза Kbr составляет 20 мг/кг перорально 2 раза в день при монотерапии и 15 мг/кг 2 раза в день при комбинировании с фенобарбиталом. Сывороточные концентрации Kbr должны измеряться через месяц после начала лечения, затем через 8 -12 недель позднее, когда достигается стабильная концентрация, затем ежегодно. Целью является достижение сывороточных концентраций от 2,5 до 3 мг/мл (25-30 ммоль/л) Kbr при использовании в монорежиме и 1-2 мг/ мл (10 -20 ммоль/л) при использовании вместе с фенобарбиталом. Концентрации фенобарбитала также должны поддерживаться на среднем терапевтическом уровне у животных получающих фенобарбитал и Kbr.

 

Когда назначаются поддерживающие дозы Kbr, имеется длительный период задержки между началом лечения и достижением постоянной концентрации в сыворотке крови. Kbr, поэтому, не рекомендуется в качестве монотерапии у собак с частыми припадками, в случае которых нужен быстрый контроль. Если Kbr должен назначаться как единственный противосудорожный препарат у собаки с тяжелыми или прогрессирующими судорожными припадками или у собаки, которая должна переводиться с фенобарбитала на Kbr, вследствие токсичности, возможно быстрое достижение терапевтических сывороточных концентраций Kbr при помощи протокола с нагрузочной дозой. Пероральная нагрузка может быть выполнена назначением 30 мг/кг Kbr перорально 4 раза в день в течение 5 дней с пищей, с последующим назначением поддерживающей дозы.

 

Побочные эффекты Kbr включают полиурию, полидипсию и полифагию, но они могут быть менее опасными, чем побочные эффекты, вызванные фенобарбиталом. Также могут встречаться преходящая седация, нарушение координации, анорексия и запор. Если сывороточные концентрации Kbr избыточны, могут встречаться обратимые жесткость конечностей, хромота и мышечная слабость. Рвота является частой проблемой, вызываемой раздражением желудка гиперосмолярностью препарата; эта токсичность может быть снижена дальнейшим увеличением частоты приема суточной дозы (4 равных дозы, назначаемых примерно через 6 часов) и кормлением небольшой дозы еды во время приема препарата. Панкреатиты встречаются редко.

 

Выраженная седация может встречаться у собак, получающих одновременно фенобарбитал; это обычно временно, но может снижаться уменьшением дозы фенобарбитала на 25% или назначением внутривенно хлоридов для увеличения ренальной экскреции Kbr, при этом помня, что выраженное снижение концентраций обоих препаратов может вызвать увеличенную судорожную активность. Биохимические нарушения нечасто встречаются у собак, получающих Kbr в качестве монотерапии, но, поскольку, некоторые лабораторные методы не позволяют отличить хлориды от бромидов, может наблюдаться артефактное увеличение хлоридов.

Диазепам

Диазепам имеет ограниченное применение как первичный противосудорожный препарат у собак, поскольку он дорог, имеет очень короткий период полураспада, вызывает физикальную зависимость и быстрое развитие толерантности к его антиконвульсантным эффектам. Пероральное назначение диазепама имеет некоторую пользу при долговременном лечении припадков у кошек, поскольку устойчивость к его антиконвульсантному эффекту не встречается у этого вида. Диазепам может быть назначен перорально (0,3-0,8 мг/кг каждые 8 часов), чтобы достичь минимальной концентрации в крови от 200 до 500 нг/мл.

 

Препарат метаболизируется в печени и основным побочным эффектом является седация, хотя идиосинкратическая тяжелая, жизнеугрожающая гепатотоксичность была документирована у нескольких кошек, получавших ежедневно диазепам в течение 5-11 дней. Эта потенциально фатальная реакция требует тщательного наблюдения за аппетитом и поведением и пер иодическим мониторингом ферментов печени у всех кошек, получающих диазепам. Фенобарбитал является лучшим выбором у кошек при хронической противосудорожной терапии.

 

Диазепам также играет роль в неотложной терапии припадков и домашнем лечении собак с идиопатической эпилепсией, демонстрирующих кластерные припадки. У собак с опознаваемой преиктальной фазой или аурой, предшествующей припадку иньекционная форма диазепама (5 мг/мл) может быть назначена ректально (2 мг/кг) владельцами в начале этих симптомов. Альтернативно, эта доза может назначаться просто после каждого наблюдаемого припадка, не более 3 доз в сутки (каждое введение должно быть разделено интервалом времени не менее 10 минут).

 

Ректальное назначение диазепама в домашних условиях снижает встречаемость кластерных припадков и развитие эпистатуса. Диазепам, отмеренный для домашнего ректального применения должен храниться в стеклянной емкости, поскольку пластик абсорбирует препарат, снижая его эффективность. Для применения препарат должен быть набран в шприц и иньецирован через пластиковую канюлю или резиновый катетер в прямую кишку.

Левитирацетам

Левитирацетам (Кеппра) является новым противосудорожным препаратом, который хорошо переностся и эффективен у людей. Этот препарат хорошо абсорбируется и быстро метаболизируется, с периодом полураспада от 3 до 4 часов у собак. Большая часть препарата экскретируется неизмененной с мочой, а оставшаяся метаболизируется гидролизом в разных органах, при отсутствии значимого метаболизма в печени. Доступна ограниченная информация по его использованию у собак и кошек, но есть сообщения о снижении частоты судорожных припадков более чем на 50% у собак с эпилепсией, когда он используется как дополнительный противосудорожный препарат и он также эффективен у кошек с рефрактерными припадками. Рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг/кг каждые 8 часов, с несколькими сообщениями о назначении гораздо более высоких доз без токсичности. Побочные эффекты включают слабую седацию и саливацию и рвоту у небольшого числа собак.

4. Рвотные и противорвотные средства.
Рвотные и противорвотные средства
1 Рвотные средства.
-Центрального типа действия - апоморфин.
-Периферического типа действия - сульфат меди, сульфат цинка.
-Смешанного типа действия - препараты термопсиса, ипекакуаны.
2. Противорвотные средства.
-Блокаторы М-холинорецепторов - скополамин, табл. «Аэрон».
-Блокаторы дофаминовых рецепторов - домперидон (мотилиум), метоклопрамид, галоперидол, перфеназин, трифлуоперазин.
-Блокаторы дофаминовых и холинергических рецепторов - тиэтилперазин.
-Блокаторы сер. рецепторов - гранисетрон.
-Блокаторы H1- рецепторов гистамина - дифенилгидрамин, прометазин.
Химические вещества, вызывающие рвоту, действуют на хеморецепторы пусковой зоны или возбуждают рвотный центр рефлекторно. К веществам, ко­торые стимулируют дофаминовые рецепторы пусковой зоны, относится апоморфина гидрохлорид. Центральное действие апоморфина доказыва­ется тем, что рвота наступает точас после его нанесения на пусковую зону в незначительных количествах. Возбуждающее влияние на пусковую зону оказывают также препараты на­перстянки, некоторые противобластомные средства (хлорэтиламины и др.), морфин.
К веществам, возбуждающим рвотный центр рефлекторно, относятся препараты термопсиса и ипекакуаны, однако для вызывания рво­ты их не применяют. При энтеральном введении они стиму­лируют рецепторы желудка и в больших дозах рефлекторно вызывают рвоту. При всасывании действующих веществ этих препаратов (термопсина, эметина) они оказывают и непосредственное возбуждающее влияние на хеморецеп­торы пусковой зоны.
Только периферическим действием обладают меди сульфат и цин­ка сульфат, раздражающие слизистую оболочку желудка. Рвота при их эн­теральном введении имеет рефлекторный характер и не устраняется при разру­шении пусковой зоны.
Рвотные средства имеют очень ограниченное применение. Иногда при ост­рых отравлениях, если промывание желудка по каким-либо причинам трудно осуществимо, назначают апоморфин (вводят его под кожу). Кроме того, апоморфин находит применение при лечении алкоголизма для выработки отрица­тельного условного рефлекса на этиловый спирт.
В зависимости от происхождения рвоты следует назначать те или иные противорвотные средства. Так, при морской и воздушной болезни рвота свя­зана с чрезмерным возбуждением вестибулярного аппарата, откуда импульсы при участии мозжечка. Лицам с повышенной возбу­димостью вестибулярного аппарата рекомендуется профилактический прием лекарственных средств, содержащих скополамин. Одним из наиболее распро­страненных средств протих "укачивания" являются таблетки " Аэрон ".
Активным противорвотным средством, угнетающим пусковую зону, явля­ется производное бензамида метоклопрамид. Его цен­тральные эффекты, включая противорвотный, связаны с тем, что он блокирует дофаминовые Ог-рецепторы, а в больших дозах и серотониновые 5-НТз-рецепторы. Метоклопрамид значительно активнее аминазина и действует более из­бирательно.
По спектру противорвотного действия метоклопрамид аналогичен антипсихотическим средствам. Применяют метоклопрамид в основном при рвоте и тошноте, связанной с раздражением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, при язвенной болезни, гастрите, колите, раке желудочно-кишечного тракта, при лучевой болезни, уремии и др., а также при задерж­ке эвакуации содержимого из желудка и рефлюкс-эзофагите.
Апоморфин, ондансетрон, метоклопрамид, гиосцин гидробромид, набилон.
АПОМОРФИН (Ароmorphinum).
Апоморфин является полусинтетическим алкалоидом, получаемым из морфина при воздействии на него хлористоводородной кислотой. При этом удаляется характерный для алкалоидов морфина кислородный мостик и в результате молекулярной перегруппировки образуется новое четырехциклическое соединение.
Апоморфин сохраняет некоторые фармакологические свойства морфина. Он обладает слабой аналгезирующей активностью, оказывает угнетающее влияние на дыхательный центр. Особенно выражено влияние апоморфина на хеморецепторную пусковую (триггерную) зону продолговатого мозга, возбуждение которой обусловливает его сильное рвотное действие. Непосредственно рвотный центр апоморфин, подобно морфину, угнетает. Если первая доза апоморфина рвотного действия не оказала, то повторное введение бывает неэффективным. Применение апоморфина не дает также эффекта, если подавлена возбудимость рвотного центра (например, при глубоком наркозе) или хеморецепторной пусковой зоны (например, под влиянием нейролептических веществ).
Антагонизм нейролептиков в отношении рвотного действия апоморфина столь характерен, что в условиях эксперимента этот феномен часто используется для выявления новых нейролептических веществ.
В последние годы привлекла к себе внимание способность апоморфина стимулировать дофаминергические структуры мозга. В настоящее время установлено, что апоморфин является специфическим агонистом для Д-рецепторов (см. Дофамин).
Целый ряд поведенческих реакций, наблюдаемых у экспериментальных животных при введении апоморфина (стереотипия, агрессивность и др.), обьясняют его стимулирующим влиянием на дофаминовые рецепторы. С влиянием на дофаминовые рецепторы в определенной степени связано и рвотное действие апоморфина. Нейролептики и некоторые другие препараты, обладающие противорвотной активностью (например, Метоклопрамид), являются антагонистами дофаминовых рецепторов.
В связи со способностью проникать через гематоэнцефалический барьер и оказывать центральное дофаминергическое действие делались попытки применять апоморфин для лечения паркинсонизма (см. Средства для лечения паркинсонизма). Апоморфин дает антипаркинсонический лечебный эффект, но не вошел для этой цели в медицинскую практику вследствие рвотного действия, нефротоксичности и других побочных явлений.
Предполагают, что нарушение дофаминергических механизмов играет важную роль в патогенезе хронического алкоголизма. Обнаружена связь абстинентного синдрома с накоплением в крови дофамина.
Апоморфином широко пользуются также для экспериментальных целей при фармакологическом изучении и поиске новых, более эффективных психотропных препаратов.
Не исключено, что способность апоморфина взаимодействовать с дофаминовыми рецепторами связана со сходством части его молекулы со структурой дофамина.
Для медицинского применения выпускается апоморфина гидрохлорид (Apomorphini hydrochloridum, Apomorphine hydrochloride).
Как рвотное средство апоморфина гидрохлорид применяют при необходимости быстрого удаления из желудка токсических веществ и недоброкачественных продуктов питания, особенно когда невозможно произвести промывание желудка. Действие наступает через несколько минут после подкожной инъекции.
Как отхаркивающее средство применяют редко из-за кратковременности действия.
Детям в возрасте до 2 лет апоморфин не назначают.
В наркологической практике апоморфином пользуются для лечения алкоголизма.
Для выработки условнорефлекторной отрицательной реакции на алкоголь вводят апоморфина гидрохлорид под кожу, индивидуально подбирая дозу, вызывающую у данного больного рвоту. Спустя 3 - 4 мин после введения апоморфина дают больному в руки рюмку с 30 - 50 мл алкогольного напитка, которым он злоупотребляет. При начале тошноты предлагают выпить глоток напитка, после чего следует его нюхать и полоскать им рот. Когда тошнота резко усилится и больной почувствует приближение рвоты, он должен выпить еще глоток алкогольного напитка. Обычно через 1 - 15 мин после появления тошноты развивается рвота. Сеансы проводят 1 - 2 раза в день.
Для выработки стойкой отрицательной реакции на алкоголь требуется 15 - 30 сеансов.
Для лечения алкогольного абстинентного состояния и патологического влечения к алкоголю вне абстиненции предложено применять апоморфин по следующему методу: препарат дают в желатиновых капсулах (во избежание раздражения слизистой оболочки полости рта), начиная с разовой дозы 10 мг; далее в течение дня через каждые 2 ч постепенно повышают дозу на 10 мг до ощущения тошноты или рвоты. Предыдущая доза, не вызывающая тошноты или рвоты, является для данного больного терапевтической. Эту дозу назначают ежедневно через каждые 2 ч (за исключением ночного времени) в течение 5 - 7 дней. Для улучшения всасывания рекомендуется давать препарат после еды, богатой белками и жирами, а для повышения стойкости препарата добавлять в капсулу аскорбиновую кислоту.
Иногда раствор апоморфина вводят под кожу при остром алкогольном опьянении; часто апоморфин вызывает перед рвотой успокоение, затем (через 5 - 30 мин) сон.
Применять апоморфин следует с осторожностью; у отдельных больных может развиться коллапс, возникать зрительные галлюцинации (особенно у лиц, перенесших в прошлом белую горячку), у лиц с травматической энцефалопатией могут быть неврологические расстройства. Возможны аллергические реакции (кожная сыпь, зуд и др.).
При резком снижении артериального давления необходимо назначить сердечно-сосудистые средства, придать больному горизонтальное положение.
Апоморфин противопоказан при тяжелых заболеваниях сердца, атеросклерозе, открытых формах туберкулеза легких и других заболеваниях со склонностью к легочным кровотечениям, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при ожогах желудка крепкими кислотами и щелочами, при органических заболеваниях ЦНС, в престарелом возрасте.
При применении апоморфина следует остерегаться попадания рвотных масс в дыхательные пути. 

МЕТОКЛОПРАМИД (Metoclopramidum). 4-Амино-5-хлор-N-(2-диэтиламино-зтил)-2-метоксибензамида гидрохлорид.
Синонимы: К лометол, Реглан, Церукал, Bimaral, Cerucal, Clopan, Comportan, Emetisan, Gastrobids, Imperal, Klometol, Legir, Maxeran, Maxolon, Metoclol, Metoclopramide, Metoklopramid, Moriperan, Nausifar, Paspertin, Peraprin, Perinorm, Plastil, Pramin, Primperan, Primperil, Regastrol, Reglan, Reliverin, Rimetin, Terperan, Viscal и др.
По химической структуре близок к сульпириду (см.) и диметпрамиду (см.).
Метоклопрамид является специфическим блокатором дофаминовых (Д 2) рецепторов, а также серотониновых (5-НТз) рецепторов.
Препарат оказывает противорвотное действие, успокаивает икоту и, кроме того, оказывает регулирующее влияние на функции желудочно-кишечного тракта. Тонус и двигательная активность органов пищеварения усиливаются. Секреция желудка не меняется. Имеются указания, что препарат способствует заживлению язв желудка и двенадцатиперстной кишки.
Метоклопрамид применяют в качестве противорвотного средства при тошноте, рвоте, связанных с наркозом, лучевой терапией, побочным действием лекарств (препаратов наперстянки, цитостатиков, антибиотиков и др.), нарушениями диеты и др.
На рвоту вестибулярного генеза он не действует.
В гастроэнтерологической практике препарат применяют также в комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритов, дискинезий органов брюшной полости, послеоперационных парезов кишечника, при метеоризме и других заболеваниях.
Лечебный эффект связан с повышением тонуса желудка и кишечника, ускорением опорожнения желудка и привратника, уменьшением гиперацидного стаза.
Имеются данные об эффективности метиклопрамида при лечении диспепсии (многократной рвоты, тошноты) у тяжелых кардиологических больных (инфаркт миокарда, сердечная недостаточность) и при рвоте беременных.
Препарат нашел также применение как средство, облегчающее и улучшающее рентгенодиагностику заболеваний желудка и тонкой кишки.
Имеются данные о высокой эффективности метоклопрамида при мигрени и об успешном применении препарата при синдроме Туретта (генерализованные тики и вокализация у детей).
Применяют метоклопрамид внутрь, а в тяжелых случаях парентерально.
Таблетки проглатывают, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.
Препарат обычно хорошо переносится. В редких случаях возможны экстрапирамидные расстройства, характерные для паркинсонизма (гиперкинето-дистонические явления). В механизме этих побочных явлений играет, по-видимому, роль антагонистическое действие метоклопрамида на дофаминовые рецепторы мозга. Для снятия этих явлений вводят парентерально кофеин.
Детям в возрасте до 14 лет следует в связи с возможными побочными явлениями назначать препарат с осторожностью.
При приеме препарата возможны также сонливость, шум в ушах, сухость во рту. Для уменьшения этих явлений препарат назначают иногда после еды.
При применении препарата в виде инъекций может нарушиться способность к вождению автомашин и выполнению работы, требующей особой концентрации внимания.

Вещества, Возбуждающие Центральную Нервную Систему (Акалептики)

В этой группе будут рассмотрены вещества, которые в оптимальных дозах вызывают возбуждение (стимуляцию) центральной нервной системы, а в токсических дозах дают противоположный эффект вследствие истощения нервных центров. Стимуляторы проявляют относительно избирательное действие на определенные отделы центральной нервной системы. В связи с этим их можно разбить на вещества с преимущественным влиянием на высшие центры коры головного мозга (кофеин), вещества с преимущественным влиянием на центры продолговатого мозга (группа камфоры) и вещества с преимущественным действием на спинной мозг (стрихнин). Основное назначение стимуляторов центральной нервной системы заключается в том, что с их помощью часто удается преодолеть угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров, тем самым восстановить нарушенные функции дыхания и кровообращения. Поэтому данные вещества называют также аналептиками, т. е. восстанавливающими (оживляющими) средствами.