Патогенез эритробластоза плода

А. Разрушение эритроцитов плода. Под влиянием материнских АТ (IgG анти-D) происходит гемолиз Rh-положительных эритроцитов плода и распад гемоглобина, что приводит к образованию большого количества непрямого билирубина. Продукты распада эритроцитов плода подвергаются фагоцитозу и выведению. Развивающаяся анемия стимулирует синтез эритропоэтина. При преобладании гемолиза над гемопоэзом возникают очаги экстрамедуллярного кроветворения в печени, селезенке, надпочечниках, почках, плаценте и слизистой оболочке кишечника, что вызывает ряд негативных эффектов.

1. Обструкция воротной и пупочной вен, приводящая к портальной гипертензии

2. Нарушение функции печени: снижение синтеза белков, гипоальбуминемия, снижение коллоидно-осмотического давления крови, вызывающее отек тканей.

3. Анемия у плода. Тяжесть анемии зависит от нескольких факторов:

a) Количества IgG, циркулирующего в организме матери

b) Сродство материнского IgG к эритроцитам плода

c) Компенсаторные возможности плода: иногда при очень низких значениях Hb признаки отека у плода выражены слабо, в других случаях при умеренно-выраженной анемии возникает генерализованный отек.

Б. Основные этапы обмена билирубина при эритробластозе у плода

1. Образовавшийся в результате гемолиза билирубин фагоцитируется либо экскретируется в амниотическую жидкость. Интенсивность окрашивания последней пропорциональна концентрации билирубина, зависящее от количества лизированных эритроцитов плода.

2. Часть билирубина вследствие трансплацентарной диффузии метаболизирует в печень матери. Однако из-за низкой скорости диффузии концентрация билирубина в крови и моче плода увеличивается.

3. В пренатальном периоде избыток билирубина обычно не откладывается в ткани плода (ядерная желтуха развивается в неонатальном периоде). При аутопсии мозга мертворожденных детей определяют продукты распада эритроцитов (пигмент).

В. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного - синоним эритробластоза плода. Существуют 3 классификации, основанные на выраженности гемолиза и способности плода компенсировать гемолитическую анемию без повреждения клеток печени, без возникновения портальной обструкции и генерализованного отека. Содержание непрямого билирубина и Hb отражает тяжесть гемолитической болезни: чем ниже уровень Hb и выше содержание билирубина, тем тяжелее протекает заболевание. У всех новорожденных с гемолитической болезнью при исследовании крови взятой из пуповины определяют положительную прямую пробу Кумбса.