Комбінована дія лікарських речовин

При поєднаному застосуванні ліків між ними можуть виникати такі типи взаємодії, як фармацевтична, фармакокінетична та фармакоди-намічна. До першої належать фізична взаємодія, наприклад, погли­нання активованим вугіллям токсичних сполук, та хімічна взаємодія, наприклад, кислот і лугів. Про фармакокінетичну взаємодію ліків го­ворилось вище, коли розглядались процеси всмоктування, розподілу в організмі, метаболізму та виведення лікарських речовин. При поєд­наному застосуванні ліків можуть спостерігатися зміни їх фармаколо­гічних ефектів внаслідок впливу на специфічні рецептори. Такий тип взаємодії називається фармакодинамічним.

Залежно від спрямованості змін, які виникають при комбінова­ному застосуванні лікарських речовин, типи їхньої взаємодії мо­жуть проявлятися у вигляді синергізму, антагонізму та синергоан-тагонізму.

Синергізм - це варіант реакції організму на поєднане застосу­вання ліків, при якому ефект перевищує дію кожного компонента. У випадку, коли при комбінованому застосуванні ліків фармаколо­гічна дія дорівнює простій сумі ефектів кожного лікарського пре­парату, говорять про сумацію, або адитивну дію. Це, наприклад, спостерігається при поєднаному застосуванні засобів для наркозу, зокрема фторотану і закису азоту. Якщо загальний ефект переви­щує суму ефектів, говорять про потенціювання дії. Наприклад, по­єднане застосування нейролептиків, транквілізаторів або наркотич­них анальгетиків із засобами для наркозу спричиняє підсилення дії останніх (потенційований наркоз). Прямий синергізм спостеріга­ється, коли точки прикладання ліків спільні. Так, адреналін і норад-реналін впливають на адренорецептори, засоби для наркозу - на мембрани нервових клітин. З опосередкованим синергізмом ми стикаємося, коли ліки мають різні точки прикладання. Наприклад, сальбутамол, еуфілін та атропін проявляють бронхолітичну дію. Перший - шляхом впливу на (3,-адренорецептори бронхів, другий -на гладку мускулатуру бронхів, третій - на М-холінорецептори.

Явища синергізму використовуються для отримання бажаного фармакологічного ефекту при застосуванні менших доз ліків. Цим попереджується їх токсична дія. Цей принцип не розповсюджуєть­ся на антибактеріальні препарати. У разі їх комбінування кожна лікарська речовина застосовується у повній дозі.

Антагонізм - варіант взаємодії ліків, при якому спостерігається зменшення або навіть зникнення фармакологічного ефекту. Про­явом фізичного антагонізму є адсорбція активованим вугіллям на своїй поверхні токсичних сполук. При взаємодії кислот і лугів, нат­рію хлориду з нітратом срібла, морфіну з калію перманганатом спостерігається хімічний антагонізм. Якщо ліки мають протилеж­но направлені фармакологічні ефекти, говорять про фізіологічний антагонізм. Прикладами останнього є дія М-холіноміметиків і М-холіноблокаторів, засобів для наркозу і аналептиків. Якщо ліки-антагоністи мають спільні точки прикладання, між ними спостері­гається прямий антагонізм, наприклад, між адреноміметиками і адреноблокаторами. Окремим випадком прямого антагонізму є кон­курентний антагонізм. Він спостерігається між сульфаніламідами і параамінобензойною кислотою, неодикумарином і вітаміном К. Якщо антагоністи застосовуються при гострих отруєннях як ліку­вальні агенти, вони називаються антидотами (протиотрутами'). Зо­крема, ангидотами при отруєнні нітратом срібла є натрію хлорид для промивання шлунка (хімічний антагонізм) і унітіол для резорб-тивної дії (фізіологічний антагонізм). Іноді між ліками спостеріга­ють опосе редкований антагонізм. Наприклад, брадикардію, яка розвивається під впливом М-холіноміметиків, можна усунути ад­реноміметиками. При цьому перші впливають на М-холінорецеп­тори, другі - на ^-адренорецептори. Антагонізм буває також дво­бічний і однобічний. Прикладами двобічного антагонізму є дія кислот і лугів, спирту етилового і кофеїну. При цьому обидві речо-вини здатні усувати дію одна одної. При однобічному антагонізмі один препарат усуває дію іншого, але не навпаки. Наприклад, ат­ропін знімає дію ацеклідину, останній дію атропіну неусуває.

Синергоантагонізм — це явище, коли при поєднаному застосу­ванні ліків одні фармакологічні ефекти зникають, а інші посилюю­ться. Наприклад, на фоні застосування а-адреноблокатора фенто-ламіну зникає стимулююча дія адреналіну на а-адренорецептори, але посилюється на Р-адренорецептори.

ДОЗЫ, ИХ ВИДЫ

Между лекарством и ядом нет принципиального отличия.

Любое лекарство в большой дозе может вызвать токсический

эффект и даже смерть и, наоборот ядовитые вещества в

определенных дозах оказывают лечебное действие.

ДОЗА - количество лекарственного вещества, вводимого в организм.

Доза бывает: - разовая- количество ЛВ в граммах или ЕД,

получаемое больным за 1 прием

n суточная- «- за 1 сутки

n курсовая - получаемая за курс лечения

Также доза бывает:

n лечебная (терапевтическая), вводимая с лечебной целью

а) минимальная или пороговая- минимальное количество

лекарства, оказывающее лечебное действие

б) средняя терапевтическая доза- среднее количество

лекарства в гр или ЕД, оказывающее лечебное

действие у большинства больных в возрасте от18 до

65 лет с массой тела не более 70 кг

в) высшая терапевтическая доза- максимальное количест-

во, которое можно ввести больному за 1 раз (1 сутки)

n токсическая доза - количество лекарства в граммах или

ЕД, оказывающая токсическое действие (отравление)

n смертельная доза - доза вызывающая смерть у большинсст

ва людей

Диапазон между минимальной терапевтической и токсической дозой называется

ШИРОТОЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

НЕГАТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВ НА ОРГАНИЗМ

Наряду с лечебным действием лекарства оказывают и побочное действие- нежелательное- ухудшение здоровья человека. Их можно разделить на 4 группы

1. Осложнения, связанные с абсолютной и относительной передозировкой

препаратов (отравления)

Абсолютная передозировка - превышение предельно допустимой дозы лекарства

Относительная передозировка - слишком быстрое введение препарата (строфантин при быстром в/в введении вызывает остановку сердца), или если лекарство вводятся в лечебной дозе, но накапливается в организме вследствии болезни печени или вследствии свойств самого лекарства(бромиды, сердечные гликозиды, витамин к-викасол)

2. Осложнения, связанные с токсическими свойствами ЛС при длительном применении (гепатотоксичность, нефротоксичность, угнетение кроветворения, нейротоксичность, ульцерогенное действие, синдром отмены, мутагенное, тератогенное, эмбриотоксичное дейстие, угнетение иммунитета, канцерогенное действие.

Токсические свойства ЛС являются специфическими, так как связаны с их структурой, например гентамицин снижает слух, нарушает функцию почек, левомицетин- угнетает кроветворение, аспирин- ульцерогенное действие.

Синдром отмены возникает при внезапном прекращении лечения, например внезапная отмена ГК (глюкокортикоидов – гормонов коры надпочечников) может вызвать синдром острой надпочечниковой недостаточности.

Большой проблемой является мутагенное действие - врезультате действия на половые клетки, что приводит к наследственно обусловленным заболеваниям.

Тератогенное действие возникает при назначении ЛС во время беременности и проявляется в виде уродств плода.

Тератогенное действие может проявиться морфологически- дефекты развития органов и неморфологически- дефекты развития психики.

Если эти эффекты возникают в первые 12 недель беременности, их называют эмбриотоксическими, если позже- фетотоксическими.

3. Осложнения, обусловленные ПОВЫШЕННОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ ОРГАНИЗМА:

аллергические реакции и идиосинкразия

Аллергические реакции - наиболее распространенные осложнения лекарств.

Они связаны с образованием антител на антигены лекарств. Аллергические реакции могут быть немедленного и замедленного типов. Наиболее опасной является АШ (анафилактический шок). Проявления аллергии могут быть в виде: крапивницы, кожного зуда, шелушения кожи, отека кожи и слизистых в том числе гортани с развитием удушья- Отек Квинке, сывороточная болезнь и т.д.

Идиосинкразия - генетически обусловленная извращенная реакция на лекарственный препарат. Внешне она проявляется покраснением, отеком кожи и слизистых, нарушением дыхания, АД, лихорадкой и другими расстройствами вплоть до шока. Типичным примером идиосинкразии является сенная лихорадка- бурная реакция некоторых лиц на запах сена

4. Осложнения лекарственной терапии в виде ЛЕКАРСТВЕННОЙ ЗАВИСИМОСТИ.

Она развивается при длительном повторном(может и нерегулярном) введении лекарств, которые изменяют психические функции (стимулирующие, обезболивающие, угнетающие- транквилизаторы, снотворные, спирт этиловый)

Особенно опасными являются вещества, которые вызывают э й ф о р и ю

(состояние полного физического и психического благополучия)- морфин, кокаин, марихуана, алкоголь. Лекарсвтвенная зависимость может быть психической, когда после прекращения приема вещества Человек ощущает непреодолимую потребность в нем, с нарушением психических функций

также может быть физической- когда развиваются тяжелые нарушения функций внутренних органов и систем организма.

Если человеку, у которого возникла лекарственная зависимость к веществу, во время не ввести очередную дозу наркотика, развивается состояние- абститенции. Оно проявляется психическими и физическими расстройствами, возможен смертельный исход.

-ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФАРМАКОДИНАМИКИ. ------ПОНЯТИЕ О МЕХАНИЗМЕ ДЕЙСТВИЯ (ПЕРВИЧНОЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ) И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТАХ.

-ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ БИОМОЛЕКУЛ-МИШЕНЕЙ ДЛЯ МОЛЕКУЛ ЛЕКАРСТВ.

-КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВ ПО ПРИНЦИПУ ИХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С РЕЦЕПТОРАМИ

Фармакодинамика-раздел фармакологии изучающий механизмы действия, фармакологические, лечебные и побочные эффекты ЛВ, их взаимодействие и зависимость действия от различных факторов.

Лекарственное вещество, попадая в кровь действует на молекулы организма, вследствие чего изменяются функции организма.

Изменение функций организма под влиянием ЛВ называется п е р в и ч н о й ф а р м а к о л о г и ч е с к о й р е а к ц и е й.

Механизм действия лекарства - это способ, с помощью которого оно изменяет функции клеток организма.

Большинство лекарств, поступающих в организм взаимодействуют со специфическими структурами- рецепторами, находящимися либо на мембранах клеток (интегрированы в липидный слой мембран) либо в ядре клеток.

Рецепторы- это белки или гликопротеины, активные центры клеток, с которыми взаимодействуют как эндогенные вещества(гормоны, БАВ- гистамин, серотонин, медиаторы- ацетилхолин, НА, дофамин) так и экзогенные- лекарства.В результате взаимодействия ЛВ с рецепторами изменяется проницаемость мембран клетки для ионов, белков, глюкозы, изменяется функция клетки. Лекарства, которые связываясь с рецепторами активируют (возбуждают) их, они называются а г о н и с т а м и (миметиками). Так действуют, например адреналин, изадрин, цититон. Если лекарство, связываясь с рецептором препятствует его возбуждению- оно называется антагонистом.

(блокатором)

Например атропин, анаприлин, димедрол)

Специфика рецептора определяет специфику действия лекарства. Во всех органах и тканях обнаружены рецепторы, однако найдены рецепторы еще не ко всем лекарствам.

Рецепторная теория взаимодействия лекарств с клетками организма является основной, но не единственной.

В основе механизма действия лекарств могут также лежатиь неспецифические изменения,связанные с их физическими или химическими свойствами. Например, мочегонное действие маннита связано с его способностью повышать осмотическое давление в крови и почечных канальцах.

Механизм действия антацидных средств, связан с химическим взаимодействием и нейтрализацией соляной кислоты желудка.

Механизм действия многих ЛВ связан с блокадой ионных каналов мембран клеток, в результате чего замедляется движение ионов и уменьщается их содержание в структурах клетки (например, блокаторы кальциевых, калиевых и натриевых каналов). К блокаторам натриевых каналов относятся местные анестетики, антиаримические ЛС

Блокаторы кальциевых каналов применяются для снижения АД.

Механизм действия ЛВ может быть связан с ингибирующим действием на ферменты. Например, прозерин, ингибируя ацетилхолинэстеразу, способствует накоплению в синапсах АХ, что усиливает тонус холинергической системы.

Перспективным направлением является создание ЛС для которых мишенью являются гены. Механизм действия многих лекарств достоверно не установлен и требует изучения.

Таким образом, первичная фармакологическая реакция осуществляется на молекулярном уровне, поэтому скрыта от непосредственного наблюдения.

Она проявляется в виде ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТОВ, которые могут быть зарегистрированы обычными методами(например АД, работа сердца, органов дыхания, пищеварения и тп)