Химиотерапевтические средства

Средства этиотропной терапии (эффект направлен на причину). Так как более 50% заболеваний имеет инфекционную природу, то эта группа препаратов имеет огромное значение.

Выделяют три подгруппы:

1. дезинфицирующие

2. антисептические

3. химиотерапевтические(термин предложил Эрлих в 1906 г.)

к химиотерапевтическим относят:

· антибиотики

· сульфаниламидные средства

· оксихинолины

· производные нитрофурана

· фторхинолоны

· все противовирусные и противогрибковые

Антибиотики.

Термин был предложен в 1942 г.

Это вещества, которые продуцируются микроорганизмами для воздействия на другие микроорганизмы.

АНТИБИОТИКИ – группа лекарственных препаратов, которые продуцируются микроорганизмами или получены из других природных источников, плюс их производные(полусинтетические), которые способны подавлять развитие в организме больного возбудителя, или препятствуют развитию злокачественных новообразований. В медицинской практике используется не более 60 препаратов(всего их около тысячи), так как к ним предъявляются жесткие требования.

Требования.

· Высокая избирательность антимикробного действия

· Медленное развитие устойчивости у микроорганизмов

· Сохранение активности антибиотиков в различных условиях среды, то есть в различных физиологических жидкостях и тканях

· Создание высоких концентраций в очаге инфекции(например внутри клетки или костной ткани это трудно достигаемо)

· Отсутствие или низкий уровень токсичности антибиотика или продуктов его метаболизма на макроорганизм

· Хорошая растворимость в воде и высокая стабильность при хранении в обычных условиях.

Классифицироваться могут по различным признакам.

Классификация антибиотиков по механизму действия.

1. антибиотики, нарушающие синтез клеточной стенки микроорганизмов.

· β – лактамные антибиотики(пенициллин, карбопенемы, монобактамы, цефалоспорины)

· циклосерин

· ристомицин

· ванкомицин

механизм действия всей этой группы(β – лактамных средств): нарушается синтез клеточной стенки на самых поздних его этапах – образования поперечных сшивок, которые придают прочность. Клеточная стенка у Гр- и Гр+ отличается. У Гр+ клеточная стенка состоит из цепей пептидогликанов, которые сшиты цепочкой из 5 аминокислотных остатков глицина(пентаглициновая цепочка). Связь осуществляют ферменты – транспептидаза или карбоксипептидаза, которые обеспечивают связывание пентаглициновой цепочки с участком пептидогликана. β – лактамы по структуре похожи на участок D – ала – D – ала, поэтому транспептидаза взаимодействует не с этим участком, а с β – лактамным кольцом антибиотика, что выключает этот фермент из работы, сшивка не происходит. То есть β – лактамные антибиотики являются конкурентными антагонистами транспептидаз. Транспептидазы по – другому называют пенициллинсвязывающими белками. Таких пенициллинсвязывающих белков может быть от 1 до 9. наиболее важны ПСБ 1, 2, 3 типов. Основная масса β – лактамов может взаимодействовать с ПСБ 1 и 2 типов. Не действуют на человека. Могут нарушать синтез адгезинов(белков, покрывающих микробной клетки на микроорганизме). А не фиксирующиеся клетки делиться не могут.

Особенности действия группы:

· оказывают бактерицидное действие на микроорганизмы, так как бактерии без клеточной оболочки не жизнеспособны

· эти антибиотики действуют преимущественно на делящиеся клетки

· преимущественное влияние особенно природных пенициллинов на Гр+ флору, что связано с особенностями строения клеточной оболочки(у Гр- тонкая муреиновая оболочка, но есть толстый фосфолипидный слой, выполняющий барьерную функцию и мешающий проникновению антибиотиков к цитоплазматической мембране). В фосфолипидном слое есть поры, через которые могут проникать антибиотики. Полусинтетические пенициллины(ампицилин, амоксицилин) являются более водорастворимыми, чем природные, поэтому способны проникать через поры в фосфолипидном слое Гр- бактерий и достигать ПСБ. Это расширяет их спектр действия).

· Возможна комбинация внутри группы(у β – лактамных пенициллинов).:* пенициллины, устойчивые к β – лактамазе и неустойчивые. β – лактамаза – фермент, который способен разрушать β – лактамное кольцо, лишая антибиотик активности. Ее продуцируют многие микроорганизмы – стафилококки, которые устойчивы к действию пенициллина.

2. антибиотики, нарушающие проводимость цитоплазматической мембраны(более опасны для макроорганизма):

· полимиксины

· полиеновые антибиотики

· амфотерицин В

:* полиеновые антибиотики(в основном противогрибковые) в своей структуре содержат двойные связи, с помощью которых они взаимодействуют со стеролами, которые входят в состав цитоплазматической мембраны и нарушают ее проводимость.

Причина избирательности действия на грибки: в состав цитоплазматической мембраны грибков входит в основном эргостерол(у человеческих клеток основной стерол - холестерин). Препарат будет действовать в меньшей степени на человеческие клетки, из – за разности структур. Тем не менее эти препараты могут повреждать эритроциты.

:* полимиксины – в основном резервные антибиотики, действуют преимущественно на Гр- флору: синегнойная, кишечная палочки, гемофильная, сальмонеллезная. Являются катионными детергентами, взаимодействуют с анионами фосфолипидной мембраны и нарушают ее проницаемость.

Особенности действия группы

· бактерицидный тип действия

· действуют и на делящиеся, и на покоящиеся клетки

· высокая токсичность из – за универсальности строения цитоплазматических мембран. Для полиеновых – это нефротоксичность, анемия, неврологические расстройства. Для полимиксинов – это нефротоксичность, нейротоксичность, нервно – мышечная блокада, нарушения электролитного обмена(гипокалиемия, гипокальциемия).

3. антибиотики, нарушающие синтез белка

· аминогликозиды

· тетрациклины

· левомицетин

· макролиды

· фузидин

· линкозамины

Этот механизм действия характерен для антибиотиков, способных проникать через клеточную стенку бактерий. Рибосомы человека состоят из 40S и 60S субъединиц, микроорганизмов из 50S и 30S.

Вся эта группа подразделяется на две подгруппы:

1. антибиотики, влияющие на малую 30S субъединицу – тетрациклины, аминогликозиды(нарушают трансляцию)

2. влияющие на 50S субъединицу – левомицетины, макролиды(нарушают процессы транспептидации и транслокации).