СТИМУЛЯТОРЫ ГЛЮКАГОНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ УРОВЕНЬ ЦАМФ
Негликозидные кардиотонические лекарственные средства
Классификация негликозидных кардиотонических ЛС:
1. ЛС, повышающие в клетке уровень цАМФ (амринон, милринон);
2. стимуляторы β1- адренорецепторов (допамин, добутамин);
3. стимуляторы глюкагоновых рецепторов миокарда (глюкагон).
Представители группы:
1. амринон;
2. милринон.
Фармакодинамика:
1. торможение активности фермента цАМФазы ® увеличение содержания цАМФ в кардиомиоцитах;
2. запускание цАМФ в клетке ряда сложных биохимических процессов ® выход ионов Са++ из внутриклеточных депо ® увеличение содержания в клетке свободных ионов Са++ ® увеличение сократимости сердечной мышцы ® положительный инотропный эффект;
3. прямое миолитическое действие ® понижение тонуса гладкой мускулатуры артериол и вен ® снижение пред- и постнагрузки на миокард;
4. увеличение минутного объема сердца без увеличения ЧСС, т.е. без повышения потребности сердца в кислороде;
5. понижение давления в легочной артерии.
Фармакокинетика:
1. плохо всасываются в ЖКТ ® применяются только парентерально — в/в;
2. начало действия после введения — через 1—2 минуты;
3. максимальный эффект — через 5—10 минут после начала инфузии;
4. продолжительность действия после окончания инфузии — 10— 20 минут.
5. метаболизируются в печени;
6. выводятся с мочой.
Показания к применению:
1. кратковременная (не более суток) терапия тяжелых форм недостаточности кровообращения, не поддающихся лечению другими кардиотоническими ЛС (при острой сердечной недостаточности на фоне острого инфаркта миокарда не применяют из-за проаритмического действия).
Побочное действие:
1. гипотония (при совместном применении с периферическими вадилататорами);
2. проаритмическое действие;
3. нарушение функции печени;
4. тромбоцитопения.
Противoпоказания:
1. тяжелые формы стеноза аорты;
2. субаортальный стеноз у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией;
3. недавно перенесенный инфаркт миокарда.
Взаимодействие с ЛС других групп:
1. сердечные гликозиды усиливают кардиотонический эффект амринона и милринона (возможно развитие гипокалиемии).
2. милринон фармацевтически несовместим с петлевыми диуретиками фуросемидом и буметамидом.
Фармакодинамика:
1. стимулирование глюкагоновых рецепторов I типа, расположенных на мембранах клеток печени и скелетной мускулатуры ® быстрый распад гликогена до глюкозы;
2. стимулирование глюкагоновых рецепторов II типа, расположенных в миокарде ® усиление сократительной способности миокарда, увеличение ЧСС, повышение автоматизма синоатриального и атриовентрикулярного узлов, улучшение проведения по проводящей системе сердца, расширение коронарных сосудов;
3. глюкагон действует на миокард подобно β1-адреностимуляторам, но реализует свои эффекты через глюкагоновые рецепторы;
4. увеличение выхода ионов К+ из клеток в кровь и обратный вход их в клетки миокарда в связи с рефлекторным увеличением выработки инсулина, что уменьшает уровень калия в крови;
5. обладание противоаритмической и спазмолитической активностью ® высвобождение катехоламинов.
Фармакокинетика:
1. низкая биодоступность - применяется только парентерально;
2. при в/в введении:
- начало действия — через 45—60 секунд;
- максимальный эффект — через 2—5 минут;
- продолжительность действия после окончания инфузии — 10—25 минут;
1. при в/м введении:
- начало действия — через 4—7 минут;
- максимальный эффект — через 9—17 минут;
- продолжительность действия — 12—32 минут;
2. биотрансформируется в печени;
3. выводится с желчью и мочой.
Показания к применению:
4. острая недостаточность кровообращения, вызванная передозировкой β-адреноблокаторов и антагонистов ионов Са++;
5. гипогликемическая кома;
6. обструкция пищевода инородными телами.
Побочное действие:
1. тошнота и рвота (редко);
2. осторожно следует применять пациентам с легочным сердцем ввиду возможности повышения давления в малом кругу кровообращения и больным, страдающим сахарным диабетом.
Противопоказания:
1. гипергликемия;
2. инсулинома (возможно развитие парадоксальной гипогликемии);
3. феохромоцитома (возможно развитие гипертонического криза).
Взаимодействие с ЛС других групп:
1. глюкагон усиливает действие непрямых антикоагулянтов.
СТИМУЛЯТОРЫ Β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ