Технология изготовления водных извлечений

Первым этапом профессиональной деятельности фармацевта при изготовлении водных извлечений, так же как и при изготов­лении других лекарственных форм, является проверка совмести­мости ингредиентов; соответствия выписанной в рецепте массы вещества, находящегося на предметно-количественном учете, норме единовременного отпуска; проверка доз веществ списка А и Б.

Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Несовместимые сочетания в прописи рецептов, содержащих водные извлечения, как и в других препаратах с водной дисперсионной средой, встре­чаются часто, и, что наиболее опасно, процессы взаимодействия в таких сочетаниях (с потерей активности действующих веществ) могут протекать без видимых внешних проявлений (сердечные гликозиды, витамины). Например, при взаимодействии водных

Таблица18.6 Сильнодействующее сырье

Название сырья	Срок хранения, лет	Основные биологически активные вещества	Основное фармакологическое действие
Побеги багульника		Эфирное масло, ледол	Отхаркивающее
Листья красавки		Сумма алкалои- дов	Холинолитическое (спазмолитическое)
Л истья наперстянки	Ежегодный контроль	Сердечные гли- козиды (биоло- гическая стан- дартизация)	Кардиотоническое
Листья белены		Сумма алкалои- дов	Холинолитическое (спазмолитическое)
Листья дурмана		Сумма алкалои- дов	Холинолитическое (спазмолитическое)
Трава горицвета весеннего	Ежегодный контроль	Сердечные гли- козиды (биоло- гическая стан- дартизация)	Кардиотоническос
Трава чистотела		Сумма алкалои- дов	Наружное противо- воспалительное
Трава, листья, цветки ландыша	Ежегодный контроль	Сердечные гли- козиды (биоло- гическая стан- дартизация)	Кардиотоническое
Трава термопсиса	То же	Сумма алкалои- дов	Отхаркивающее, муколитическое

извлечений, содержащих сердечные гликозиды, с веществами кислого характера уже через сутки наблюдается снижение актив­ности гликозидов на 80%, с веществами щелочного характера — на 60 %. Активность продолжает снижаться в процессе хранения. В водных извлечениях возможны явления сорбции действующих веществ экстрактивными веществами, осаждаемыми электроли­тами и др. (см. гл. 22).

Проверку соответствия выписанной в рецепте массы вещества, находящегося на предметно-количественном учете, норме едино­временного отпуска проводят, как было описано ранее. Для изго­товления препарата их получают по предварительно оформленно­му рецепту и растворяют в изготовленном водном извлечении в первую очередь.

Примеры видов сильнодействующего сырья (список Б), требу­ющего проверки доз, представлены в табл. 18. 6.

Дозы других лекарственных веществ списков А и Б проверяют, как было описано ранее.

Выбор оптимального режима экстрагирования. Индивидуальный подход при выборе режима экстрагирования обусловлен физико-химическими свойствами действующих и сопутствующих веществ.

Эфирные и другие летучие и термолабильные вещества. Эфир­ные масла — летучие жидкие смеси органических веществ с ха­рактерным запахом, содержащие до 300 и более компонентов. Они оказывают разнообразное действие: седативное, противовоспали­тельное, антибактериальное, спазмолитическое, ветрогонное, желчегонное и др. Эфирные масла содержатся в цветках ромашки аптечной; листьях мяты перечной, шалфея лекарственного, эвка­липта прутовидного; плодах укропа пахучего, аниса обыкновен­ного, тмина, фенхеля, можжевельника; березовых и сосновых почках; траве тысячелистника, душицы, тимьяна обыкновенно­го; побегах багульника; шишках ели обыкновенной; корневищах аира болотного, корневищах с корнями валерианы.

Водные извлечения из сырья, содержащего эфирные масла, в связи с термолабильностью (валопатриаты корневищ с корня­ми валерианы) и летучестью веществ изготавливают в инфундир-ках, плотно закрытых крышками, по правилам изготовления на­стоев, независимо от анатомо-морфологической структуры сы­рья, перемешивают, осторожно покачивая и не открывая инфун-дирку, реже, чем обычно.

Выдерживают водное извлечение в закрытом виде до полного охлаждения для максимального насыщения воды эфирным мас­лом. Конденсат на крышке инфундирки, содержащий большое количество масла, следует обязательно стряхнуть в извлечение.

Сердечные гликозиды. Это кристаллические вещества горького вкуса, растворимы в воде, спирте, очень нестойкие соединения и легко разрушаются под действием кислот, щелочей, при длитель-

ном воздействии высокой температуры. Пока не найдены равно ценные синтетические кардиотонические заменители этих уни­кальных лекарственных веществ, поэтому растения — единственный источник их получения. Сердечные гликозиды содержатся в траве горицвета весеннего, листьях наперстянки, траве, цветках, листьях ландыша.

Учитывая термолабильность этой группы веществ, из сырья изготавливают настои. Ежегодно контролируют биологическую активность сырья. Оно хранится по списку Б.

В организме сердечные гликозиды могут накапливаться (куму-лировать). Так, настой из листьев наперстянки без указания врача повторно не готовят, так как сердечные гликозиды из этого сы­рья обладают выраженными кумулятивными свойствами.

Перед началом изготовления водных извлечений из сырья, со­держащего сердечные гликозиды, контролируют соотношение сырья и экстрагента во избежание передозировки гликозидов.

Флавоноиды. В сырье могут находиться в виде гликозидов и агликонов. Гликозиды легко переходят в водное извлечение. Аг-ликоны не растворимы в воде. Флавоноиды содержатся в цветках пижмы, бессмертника песчаного, липы; листьях вахты трехлист­ной; плодах боярышника; траве сушеницы топяной, зверобоя, пустырника, спорыша, горца перечного и почечуйного, хвоща полевого; корнях стальника и др.

Изготавливают, как правило, настои, но в случае значитель­ного содержания флавоноидов в сырье в виде агликонов или в случае плотной анатомо-морфологической структуры (корни сталь­ника) изготовление водного извлечения в виде отвара повышает выход действующих веществ. Так, при изготовлении отвара травы череды извлекаются агликоны флавоноидов, при изготовлении настоя экстрагируются в основном полисахариды.

Алкалоиды. Большинство алкалоидов — твердые кристалличе­ские вещества (иногда жидкие: никотин, анабазин), без запаха, без цвета (иногда окрашенные), горького вкуса. В растениях алка­лоиды находятся в связанном состоянии, в основном в виде со­лей органических кислот: лимонной, щавелевой, янтарной, ма­лоновой, уксусной, в виде таннатов, мало растворимых в воде, реже — в виде оснований. Соли алкалоидов легко растворяются в воде, а основания алкалоидов — трудно. За исключением основа­ний эфедрина (1: 150), пилокарпина, кофеина (1: 80).

Алкалоиды оказывают различное лечебное действие: желчегон­ное, противомикробное, седативное, стимулирующее, тонизиру­ющее. Они содержатся в траве чистотела, термопсиса, листьях красавки, белены, дурмана, чая и др. Процентное содержание их в сырье обязательно регламентируется нормативными документа­ми. Водные извлечения из сырья, содержащего алкалоиды, изго­тавливают по общим правилам изготовления настоев, используя

воду очищенную, подкисленную хлористоводородной кислотой, которую добавляют (в пересчете на водорода хлорид) в количе­стве, равном количеству алкалоидов для переведения их в соли, легко растворимые в воде.

При поступлении в аптеку сырья с большим содержанием ал­калоидов делают перерасчет навески сырья, если концентрация сырья не указана, настой травы термопсиса и чистотела готовят в соотношении 1: 400.

Дубильные вещества. Это высокомолекулярные фенольные со­единения — аморфные вещества желтого или бурого цвета, рас­творимы в воде и других полярных растворителях. Их применяют как вяжущие, противовоспалительные, антисептические, анти­бактериальные, гемостатические средства, как противоядия при отравлении алкалоидами, солями тяжелых металлов. Дубильные вещества проникают в межклеточные пространства и связывают белки микроорганизмов и ферментов, вызывающих местные вос­палительные реакции. Образуется плотная пленка альбуминатов, уменьшаются воспалительный процесс и боль.

В результате многих исследований установлено противоопухо­левое, противолучевое действие дубильных веществ. Они содер­жатся в плодах черники, черемухи, соплодиях ольхи. Из сырья, которое служит источником дубильных веществ (кора дуба, кали­ны; корневища змеевика, лапчатки, бадана; корни кровохлебки; соплодия ольхи; плоды черемухи, черники и др.), всегда изготав­ливают отвары, используя фарфоровые, предварительно прогре­тые инфундирки.

Отвары изготавливают также из плотных кожистых листьев, например толокнянки и брусники, покрытых с обеих сторон тол­стой кутикулой, в которых дубильные вещества образуют комплек­сы с фенологликозидами, обладающие антисептическим и диуре­тическим действием. Такое действие обусловлено гидрохиноном, образующимся при гидролизе гликозида арбутина, которому со­путствуют 30 —35 % дубильных веществ, адсорбирующих гликозид.

При изготовлении отваров следует помнить о том, что раство­римость дубильных веществ, особенно гидролизуемых (галлота-нинов), с понижением температуры уменьшается, поэтому их отжимают и фильтруют в мерный цилиндр (заранее осторожно прогретый), не дожидаясь полного охлаждения, чтобы не отфиль­тровать осадок выделяющихся при охлаждении дубильных веществ. Объем проверяют при остывании водного извлечения до комнат­ной температуры.

Выход дубильных веществ значительно повышается, если сы­рье предварительно обработать ультразвуком. В целях предотвра­щения быстрого окисления к водным извлечениям, содержащим дубильные вещества, рекомендуют добавлять кислоту аскорбино­вую, натрия сульфит или натрия метабисульфит.

Производные антрацена. Антрагликозиды или антраценовые гликозиды усиливают перистальтику толстого кишечника, поэто­му водные извлечения из лекарственного растительного сырья, содержащего биологически активные вещества этой группы, при­меняют как слабительные средства, но могут использоваться и как противоопухолевые средства, стимулирующие иммунитет. Так, марена красильная обладает спазмолитическим и мочегонным действием.

К лекарственному растительному сырью, содержащему антра­гликозиды, относят: кору крушины, листья сенны (содержит со­путствующие смолистые вещества), плоды жостера слабительно­го, крушины (сопутствующие вещества — флавоноиды), корни ревеня (сопутствующие — дубильные вещества), корневища и корни марены.

Способ изготовления водных извлечений из сырья, содержа­щего производные антрацена, зависит от наличия и природы со­путствующих им веществ. Например, в отваре корней ревеня тан-гутского дубильные вещества, оказывающие действие, прямо про­тивоположное действию антраценпроизводных, удаляют путем полного охлаждения и последующего фильтрования. Таким же образом удаляют и смолистые вещества листьев сенны, которые обладают сильным раздражающим действием на слизистую ки­шечника.

Из сырья, содержащего производные антрацена, изготавлива­ют отвары, но строго выдерживают время нагревания (не более 30 мин) во избежание расщепления производных антрацена. Ки­пячение извлечения недопустимо, так как антрагликозиды при этом разрушаются с образованием токсичных продуктов, вызыва­ющих сильное раздражение слизистой оболочки кишечника.

Отвар из листьев сенны необходимо охлаждать полностью (в течение 2 ч), так как смолистые вещества, легко растворимые в теплом отваре, вызывают сильные боли вследствие раздражения нижних отделов кишечника. Настаивание отваров корней ревеня и коры крушины при охлаждении должно быть не более 10 мин, так как более длительное охлаждение при комнатной температуре приведет к уменьшению содержания оксиметилантрахинонов. Производные антрацена способны подвергаться кислотному гид­ролизу. Кору крушины следует применять только выдержанную не менее года в сухом месте или подвергнутую нагреванию при тем­пературе 100 °С в течение 1 ч.

Сапонины. Это гликозиды, содержащие в составе азот, пред­ставляют собой бесцветные или желтоватые вещества, хорошо растворимые в гидрофильных растворителях: воде, этаноле и не растворимы в гидрофобных растворителях. При растворении в воде сапонины образуют коллоидные растворы, образующие при взбал­тывании обильную пену.

Наиболее богаты сапонинами корни солодки, истода, корне­вища с корнями синюхи, корни аралии, элеутерококка, жень­шеня, корневища левзеи, трава хвоща.

Сапонины обладают антикоагулянтной, муколитической, пси­хотропной активностью, но при передозировке они токсичны: большие дозы их могут вызвать гемолиз эритроцитов, паралич нервной системы. Сапонины аралии, женьшеня, элеутерококка — иммуностимуляторы, сапонины солодки обладают гормоноподоб-ным эстрогенным действием

Из сырья, содержащего сапонины (корни сенеги, истода, со­лодки, корневища с корнями синюхи и др.) изготавливают отвары. Наиболее полное извлечение сапонинов происходит при слегка щелочной реакции экстрагента, поэтому рекомендуется добавлять перед настаиванием натрия гидрокарбонат в соотношении 1 г на 10 г сырья.

Присутствуя в сырье в качестве сопутствующих веществ, сапо­нины способны повышать растворимость многих веществ, т. е. яв­ляться солюбилизаторами и усиливать всасывание веществ в орга­низме.

Полисахариды слизистой природы. Слизи — безазотистые веще­ства различного химического состава, относятся к полисахаридам. В холодной воде они набухают и частично растворяются. Легче растворяются в горячей воде, образуя вязкие растворы. Применя­ют слизи внутрь и наружно как мягчительные, отхаркивающие, обволакивающие средства. Наиболее часто применяют слизь кор­ней алтея, семян льна и подорожника большого. В паренхиме корней алтея имеются многочисленные крупные клетки со слизью. В воде слизь растворяется, клетки становятся бесцветными, кажут­ся пустыми. Клетки паренхимы заполнены крахмальными зернами. При изготовлении настоя корней алтея учитывают значительное содержание крахмала (до 37 %), который является в данном слу­чае балластным веществом, ухудшающим качество водного из­влечения.

Технология изготовления настоя из корней алтея имеет много особенностей, так как они содержат и крахмал, и слизь. Настой изготавливают при комнатной температуре, настаивают 30 мин, не отжимают, но изначально увеличивают массу сырья и объем воды очищенной, используя при расчетах расходный коэффици­ент: на величину К_р умножают и массу корней, и объем экстра­гента. Выбор К_р зависит от процентной концентрации настоя. Настои из корня алтея готовят в концентрации не выше 7 % из-за высокой вязкости.

Слизь в семенах льна содержится в крупных четырехугольных клетках эпидермиса, покрытых толстым слоем кутикулы. Для из­готовления водных извлечений из этого сырья применяют инди­видуальный режим: семена льна не измельчают, их ополаскива-

ют, чтобы смыть пыль холодной водой, заливают водой темпера­турой 90 — 95 °С в соотношении 1: 30 (если концентрация настоя не указана) и в плотно закрытом сосуде взбалтывают в течение 15 мин, настой процеживают, отжимая сырье. Настой из семян подорожника большого, содержащего слизь, готовится аналогич­но в соотношении 1: 10.

Из порошка клубней салепа получают 1 % водное извлечение (1: 100). Для этого 1 г порошка клубней салепа смачивают 1 мл этанола, добавляют 10 мл холодной воды очищенной и 88 мл — кипящей. Взбалтывают до охлаждения.

Полисахариды содержатся в слоевищах ламинарии, траве чере­ды, листьях подорожника. Водные извлечения из этого сырья из­готавливают по общим правилам.

Жидкие экстракты — концентраты стандартизованные. Под экстрактами-концентратами понимается особая группа экстрак­тов, которые используют для изготовления настоев и отваров в аптеке. При изготовлении экстрактов-концентратов в промышлен­ных условиях в качестве экстрагента применяют водные растворы этанола низких концентраций (20 — 40%), что объясняется необ­ходимостью приблизить эти извлечения по составу экстрагиру­емых веществ к водным извлечениям, получаемым в условиях ап­теки. В промышленных условиях получают жидкие экстракты — концентраты пустырника, травы горицвета весеннего (25 % эта­нол) и корневищ с корнями валерианы (40% этанол) в соотно­шении 1: 2. Это означает, что 2 частям извлечения по содержанию действующих веществ соответствует 1 часть исходного сырья.

Сухие экстракты ~ концентраты стандартизованные. Пред­назначены для изготовления настоев и отваров в условиях аптек. Экстракты-концентраты очищены от вспомогательных веществ, стандартизированы, полностью растворяются в воде с образова­нием прозрачных растворов. Одна часть сухого экстракта может соответствовать 1 части лекарственного растительного сырья (1: 1) или 1/2 массы лекарственного растительного сырья (1: 2).

Наиболее часто в аптеке используют сухие экстракты-концен­траты (1: 1) алтея (содержание слизистых веществ 24 — 28%) и термопсиса (содержание алкалоидов 1, 5%).

Для экстракции корней алтея и травы термопсиса применяют 25 % этанол концентрации.

Использование экстрактов-концентратов ускоряет процесс из­готовления водных извлечений; упрощает технологический про­цесс; обеспечивает постоянный состав, так как экстракты-кон­центраты стандартизированы; способствует повышению устойчи­вости водных извлечений при хранении; позволяет использовать сухие экстракты для получения сухих микстур, например, от кашля.

Экстракты-концентраты более компактны, чем лекарственное растительное сырье, и более удобны в хранении.

Расчеты. Водное извлечение из лекарственного растительного сырья. Расчеты общего объема препарата и проверка дозировки сырья и лекарственных веществ списков А и Б проводят, как опи­сано ранее для микстур.

Расчет массы стандартного сырья (в случае отсутствия указа­ния в прописи рецепта массы сырья или концентрации водного извлечения) проводят в соответствии с указанием ГФ.

Расчет массы нестандартного сырья (с более высоким содер­жанием действующих веществ), содержащего сердечные гликози-ды и алкалоиды, должны изготавливаться из сырья, по биологи­ческой активности или концентрации действующих веществ от­вечающего требованиям ГФ. В случае более высокого содержания веществ (валора) необходимо провести пересчет и взять сырья соответственно меньше (расчеты были описаны ранее).

При расчете объема воды очищенной следует учитывать, что лекарственное растительное сырье поглощает некоторый объем экстрагента, который удерживает и после отжима. Этот объем ха­рактеризуется величиной коэффициента водопоглощения сырья (К_в), который показывает объем воды, мл, удерживаемый 1 г сы­рья после отжима в стандартных условиях в перфорированном стакане инфундирки.

Значения коэффициентов водопоглощения (К_в) представлены в таблицах ГФ и в приложении к «Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».

Объем экстрагента V_э мл, расчитывают по формуле

V_э = V+ М_сК_в ,

где V — объем водного извлечения, мл; M_с. — масса сырья, г; К_в — коэффициент водопоглощения, мл/г;

В тех случаях, когда в изготовленном водном извлечении рас­творяют вещества, общее содержание которых в препарате со­ставляет 3 % и более, формула приобретает вид:

V_э= V+M_cK_в-Σ mКУО

где т — масса одного или нескольких растворяемых лекарствен­ных веществ, г; КУО — коэффициент увеличения объема, мл/г.

В тех случаях, когда в прописи рецепта имеется сырье, содер­жащее алкалоиды, добавляют хлористоводородную кислоту в ко­личестве, равном содержанию алкалоидов во взятой массе лекар­ственного растительного средства, в пересчете на водорода хло­рид. Исключение составляет спорынья, так как в этом случае хло­ристоводородной кислоты берут в 4 раза больше.

Предположим, что в аптеку поступила трава термопсиса с со­держанием алкалоидов 1, 7 %. В соответствии с указаниями ГФ на­стой должен быть изготовлен в концентрации 1: 400. В 1, 0 г стан-

дартного сырья должно содержаться не менее 1, 5% алкалоидов. Если необходимо изготовить 200 мл настоя, навеску нестандарт­ного сырья рассчитывают по формуле М_нс = (0,5·1,5)/1,7 = 0,44 г. Содержание алкалоидов в рассчитанной навеске нестандарт­ного сырья (0,44 г) будет соответствовать содержанию алкалоидов в 0,5 г стандартного сырья:

1, 5- 100, 0

Х₁ - 0, 5 Х₁ = 1,5 • 0,5/100 = 0,0075 г;

или

1,7- 100,0

X₂ - 0,44 Х₂ = 1,7 • 0,44/100 = 0,0075 г.

Учитывая, что в аптеках используют раствор хлористоводород­ной кислоты 1: 10 (0, 83 % водорода хлорида), ее необходимо взять:

0, 83 - 100 мл

0, 0075 - X

Х= 0, 9 мл (18 капель, отмеренных стандартным каплемером).

Расчет массы сырья и объема воды очищенной при изготовлении настоя корней алтея. Как отмечалось ранее, если концентрация настоя не указана, изготавливают 5% настой (1: 20). К_р для 5% настоя — 1, 3. Для изготовления 200 мл настоя корней алтея следу­ет взять 13, 0 г (10,0•1,3); воды очищенной — 260 мл (200•1,3).

Водные извлечения из лекарственного растительного сырья, требующего одинакового режима экстракции, обусловленного физико-химическими свойствами действующих и сопутствующих веществ растений, изготавливают в одном инфундирном стакане без учета анатомо-морфологической структуры сырья. Объем воды очищенной рассчитывают, как описано выше, с использованием соответствующих коэффициентов водопоглощения.

Многокомпонентные водные извлечения из лекарственного растительного сырья, требующего различных режимов экстрак­ции, изготавливают раздельно, используя для экстракции макси­мально возможный объем воды очищенной, но не менее чем де­сятикратный по отношению к массе сырья.