Пример 22. 15 воде некоторых органических оснований

Rp.: Solutionis Sulfacyli-natrii 30% 10 ml

Dicaini 0, 1

MDS. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза

При изготовлении лекарственной формы жидкость становится опалесцирующей, а при отстаивании выпадает мелкодисперсный

Таблица 22. 2 Растворимость в воде некоторых органических оснований

осадок, так как под влиянием щелочной среды сульфацил-натрия выпадает осадок основания дикаина. Одновременно в осадке со­держится часть сульфацила, который малорастворим (1: 200). В ще­лочной среде неустойчивы также дибазол, этакридина лактат, ди­медрол и другие лекарственные вещества (вытеснение и осажде­ние нерастворимого основания).

Значения рН водных растворов некоторых веществ

Темисал..................................................... 11, 18-11, 83

Натрия барбитал......................................... 10, 0—10, 5

Натрия бензоат............................................. 10, 0

Натрия норсульфазол.................................... 9, 1 — 10, 5

Кодеин............................................................. 9, 5

Барбамил................................................... 9, 10—9, 55

Натрия гидрокарбонат....................................... 9, 0

Гексаметилентетрамин............................... 8, 14—8, 80

Амидопирин.............................................. 8, 0—8, 4

Кофеин — натрия бензоат........................... 7, 0

Натрия сульфацил..................................... 7, 4—9, 65

В случае присутствия в прописях натрия тетрабората взаимо­действие, связанное со щелочным характером среды, предотв­ращают, добавив глицерин. В зависимости от концентрации гли­церина можно получить значения рН от щелочного до кислого. Можно заменить натрия тетраборат (по согласованию с врачом) кислотой борной или рекомендовать врачу выписать два раство­ра отдельно, но в этом случае должны быть даны пациенту реко­мендации интервала применения, например глазных капель, иначе осадок будет образовываться на слизистой глаза, что крайне опасно.

Растворимые, умеренно растворимые и малорастворимые ос­нования (пилокарпин, кодеин, эфедрин и др.) могут находиться в растворе, в зависимости от его объема. Вещества фенольного характера (морфин, сальсолин, пилокарпин) в избытке щелочей образуют растворимые феноляты. Пилокарпина гидрохлорид в избытке гидроксильных ионов переходит в изопилокарпин, кото­рый не обладает фармакологическим действием.

Некоторые органические основания способны осаждаться даже при слабокислой реакции среды раствора. Например, рН осажде­ния папаверина из 1 % раствора — 5, 9; морфина — 6, 3.

Процесс взаимодействия в каждом конкретном случае будет обусловлен происхождением вещества, соотношением компонен­тов и величиной рН. Так, А. Фелсберг и В. Шидловска установи­ли, что в любых, встречающихся в рецептах концентрациях, но­вокаин несовместим только с темисалом (рН 11, 18— 11, 83) и бар-бамилом (рН 9, 1—9, 55), с натрия барбиталом и натрия тетрабо-ратом — только при условии, что концентрация новокаина — не

менее 1, 5 %, с эуфиллином — только при условии, что эуфилли-на не менее 2%, при этом осадок появляется через 3 — 4 дня. С остальными веществами щелочного характера основание ново­каина не выделяется.

Несовместимые сочетания, обусловливающие образование осадков производных алкалоидов группы пурина. Наиболее часто в прописях рецептов выписывают: кофеин — натрия бензоат (рН 7, 0), эуфиллин (комплекс теофиллина и этилендиамина) (рН 9, 0). Эти веще­ства устойчивы только в сильнощелочной среде. Осадки кофеина (растворимость 1: 80), теобромина (1: 500), теофиллина (1: 200), а также бензойной или салициловой кислот образуются в присут­ствии органических кислот (аскорбиновой, никотиновой), тиа­мина бромида, углекислого газа, растворенного в воде; сиропов, настоек, водных извлечений, аммония бромида, солей других ал­калоидов, имеющих кислый характер среды; растворов натрия гидрокарбоната.