Выделяют несколько путей выведения препаратов из организма:
1. Через почки - основной орган выведения гидрофильных лекарственных средств и их метаболитов.
· В результате фильтрации (кофеин и др.).
· В результате активной секреции лекарственные средства поступают в просвет канальцев против градиента концентрации, что требует затрат энергии (пенициллины ).
Скорость экскреции лекарственных средств оценивают с помощью ПОЧЕЧНОГО КЛИРЕНСА, численно равного объёму плазмы крови (в литрах или миллилитрах), полностью освобождаемому от лекарственного средства в единицу времени.
Некоторые препараты способны изменять рН крови и мочи, что необходимо учитывать при совместном их назначении. Например, хлорид аммония, аскорбиновая кислота, ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты вызывают закисление мочи. Ощелачивание мочи происходит при использовании диакарба, бикарбоната натрия, тиазидных диуретиков.
2. Экскреция (выведение) с жёлчью:
· Простая диффузия через мембрану гепатоцитов.
· Активный транспорт.
Из кишечника препараты и их метаболиты выделяются с калом, но возможно их всасывание в кровь (глюкурониды после деконъюгации кишечной микрофлорой), а затем повторное выделение (энтерогепатическая рециркуляция). Например: препараты наперстянки – дигоксин.
3. Выведение через лёгкие. Выведение лекарственных средств с выдыхаемым воздухом (средства для ингаляционного наркоза). Через лёгкие выводится небольшое количество этанола (около 90% окисляется в печени). Содержание этанола в выдыхаемом воздухе коррелирует с его концентрацией в крови, что имеет большое практическое значение.
4. Выведение с молоком. Этот путь экскреции имеет существенного значения при назначении препаратов кормящим матерям (снотворные, антибиотики и др.).
5. Выведение со слюной. Основной механизм экскреции ЛС со слюной - пассивная диффузия (нитроглицерин).
6. Другие пути выведения:
· с потом (дитофал – лекарственное средство, применяемое при проказе);
· слёзной жидкостью (рифампицин – окрашивает слезную жидкость в красный цвет);
· вагинальным секретом (определенное количество нистатина, принятое через рот, всасывается в кровь и оттуда может выделяться железами влагалища);
· кишечными железами (наркотический анальгетик – морфин при отравлениях);
· предстательной железой;
· бронхиальными железами.
Таблица 1
ОСНОВНЫЕ ПУТИ ВЫВЕДЕНИЯ ЛС
Путь выведения | Механизмы выведения | ЛС |
С мочой | Клубочковая фильтрация, активная канальцевая секреция | Большинство ЛС в не связанной с белками форме |
С жёлчью | Активный транспорт, пассивная диффузия, Пиноцитоз | Дигитоксин, пенициллины, тетрациклины, стрептомицин, хинин,стрихнин |
Через кишечник | Пассивная диффузия, жёлчная секреция без реабсорбции | Доксициклин, ионизированные органические кислоты |
Со слюной | Пассивная диффузия, активный транспорт | Пенициллины,суль-фаниламиды,салицилаты, бензодиазепины, этанол |
Через лёгкие | Пассивная диффузия | Средства для ингаляционного наркоза, йодиды, камфора, этанол, эфирные масла |
С потом | Пассивная диффузия | сульфаниламиды, тиамин |
С молоком | Пассивная диффузия, активный транспорт | Антикоагулянты, антибиотики, литий, карбамазепин |