Нервная система и вещества, действующие на адренорецепторы

Изучение адреналиновой нервной системы явилось толчком в развитии идеи о существовании рецепторов. Впервые был найден нейромедиатор и установлена его химическая формула.

Сначала, по ошибке, за нейромедиатор приняли адреналин (впервые выделенный в 1898 г. из надпочечников крупного рогатого скота), и только после 1946 г. было установлено, что это вещество является гормоном, а не нейромедиатором, а также был установлен путь синтеза этого вещества в организме: начинается он с фенилаланина, который под действием фермента (фениланилазы) превращается в тирозин. Затем тирозин превращается в L-дофу, которая далее превращается в дофамин (нейромедиатор головного мозга), а дофамин – в норадреналин (тоже являющийся нейромедиатором). Норадреналин превращается в адреналин:

Схема 4

α₁-, α₂-, β₁-, β₂ – рецепторы

ФЕНИЛАЛКИЛАМИНЫ:

Схема 5

от 2 до 4 атомов углерода в алифатической цепи.

Заместители в алифатической части молекулы:

–ОН (чаще в α-положении к ароматическому ядру);

–СН₃ (чаще в β-положении к ароматическому ядру);

иногда –С₂Н₅, часто –СН₂ОН, С=О (в α-положении).

Как правило, вещества, имеющие 2 атома углерода в алифатической цепи, являются бронхолитиками; веществами, стимулирующими работу сердца или артериальное давление.

Как правило, вещества, имеющие 4 атома углерода в алифатической цепи, являются нейролептиками.

Изменения характеристик при варьировании структуры фенилалкиламина:

При наличии группы –ОН в 3, 4 -положениях лекарство очень быстро разрушается ферментами; а при наличии тех же групп в 3, 5 -положениях действие лекарства можно пролонгировать (увеличить) во времени.

Наличие в структуре первичной аминогруппы как правило делает вещество нетоксичным, введение же заместителей по аминогруппе повышает токсичность вещества; с другой стороны, вещества с первичной аминогруппой – плохо растворимы и плохо доставляются к месту действия. Поэтому часто всего используют соединения с вторичной аминогруппой (как правило, используют простые алкильные группы: метильную, этильную, изо -пропильную). Введение же алкильного заместителя с разветвленной углеродной цепью по аминогруппе приводит к тому, что вещество действует исключительно на β-адренорецепторы.

Часто по аминогруппе вводят дифенилметильную группу, и иногда вводят длинную линейную углеводородную цепь (из трёх атомов углерода) и также трет -бутильную группу.

При исследовании структуры фенилалкиламинов также были установлены следующие закономерности: –ОН -группа в α-положении к ароматическому ядру повышает активность соединения и одновременно может снижать его токсичность.