Биофармацевтическая оценка качества суппозиториев

В современной фармацевтической науке и технологии для оценки качества суппозиториев используются следующие тесты:

- скорость высвобождения лекарственных веществ из лекарственной формы; - скорость растворения лекарственных веществ из лекарственной формы. Данные тесты относятся к методам определения биодоступности «in vitro» (фармацевтическая доступность);

- исследование всасывания лекарственных веществ биодоступности "in vivo" - по количественному содержанию лекарственного вещества в биожид-костях организма через различные промежутки времени после введения суппозиториев. Биофармацевтические методы оценки качества лекарств не исключают ме-тодов и стандартов качества суппозиториев по ГФ (внешний вид, цвет, запах, форма, средняя масса, время полной деформации суппозиториев, количественное содержание лекарственного вещества и др.). Терапевтическая эффективность суппозиториев зависит не только от содер-жания в них действующих веществ, но от биологической и фармацевтической доступности. Основными фармацевтическими факторами, влияющими на доступность суппозиториев, являются:

- физико-химические свойства лекарственных веществ и их физическое состояние;

- степень дисперсности лекарственных веществ, введѐнных в суппозиторные основы;

- ассортимент и количество суппозиторной основы; - тип введения лекарственных веществ в основу;

- метод получения суппозиториев и др.

Изменение скорости и полноты высвобождения действующих веществ из суппозиториев и, следовательно, их терапевтической активности может произойти на любой стадии технологического процесса, включающей различные технологические операции. При ректальном способе введения часть лекарственных веществ проникает в кровяное русло, минуя печень, и не подвергается химическому воздействию ферментов, а также желудочного сока, жѐлчи и сока поджелудочной железы. Сила воздействия лекарственного вещества больше, так как всасывание наблюдается через 7 минут, чем при пероральном введении (через 30 мин). Несмотря на то, что опыты «in vivo» дают наиболее полные представления о всасывании лекарственных веществ из суппозиториев, они не могут быть использованы для массовой оценки качества в виду трудоѐмкости. Биодоступность характеризует терапевтическую пригодность лекарств. На концентрацию лекарственного ве-щества в биожидкостях могут оказывать влияние такие факторы, как масса тела, возраст больного, генетические различия в метаболизме лекарственного вещества, одновременное введение в организм других веществ (лекарственных препаратов, состав и количество пищи и т.д.). На биодоступность лекарственного вещества в суппозиториях, то есть на период его действия и степень всасывания существенное влияние оказывает характер высвобождения этого вещества из суппозитория. Процесс высвобождения является фактором, регулирующим скорость и пол-ноту всасывания лекарственного вещества в кровь, особенно в тех случаях, когда оно находится в лекарственной форме в твѐрдом (суспендированном) состоянии. Высвобождение лекарственного вещества из суппозиториев происходит растворением, распределением активной субстанции в слизистом содержимом rectum или влагалища.

Для массовой оценки качества суппозиториев доступен и пригоден метод «in vitro». О скорости высвобождения лекарственных веществ из cуппозиториев в опытах in vitro принято судить по скорости диффузии через полупроницаемую мембрану включенных в суппозиторий лекарственных веществ c последующим определением концентрации этого вещества в диализной среде. Диализная среда подбирается экспериментально с учѐтом физико-химических свойств лекарственного вещества, ха-рактера суппозиторной основы, рН прямой кишки и т.д. индивидуально для каждого препарата. Реакция прямой кишки у здоровых лиц составляет рН = 7,6-8,0. У больных с воспалением rectum реакция слизистой кислая рН = 6,3-6,5, тогда как неоплазматические изменения вызывают алкализацию среды (рН = 7,8-8,4).