Включает:
а) методы экспресс - диагностики: исследование Х-хроматина и У-хроматина в ядрах клеток слизистой оболочки, клетках волосяной луковицы. Мазки окрашивают специальными красителями и просматривают под микроскопом. Определяют, таким образом, число Х и У-хромосом.
б) кариотипирование – определение количества и качества хромосом с целью диагностики хромосомных болезней.
в) изучение соматических клеток.
Изучает наследственность и изменчивость соматических клеток. Соматические клетки получают из материалов биопсий (пожизненное иссечение тканей и органов) и аутопсий (от трупов).
3) Метод дерматоглифики – изучение папиллярных узоров пальцев, ладоней и стоп (гребни и борозды). Применяют для установления зиготности близнецов, диагностики наследственности заболеваний (синдром Дауна, Патау).
4) Близнецовый метод. Позволяет оценить относительную роль генетических и средовых факторов в развитии конкретного признака или заболевания. Известны два типа близнецов: монозиготные и дизиготные. Монозиготные близнецы развиваются из одной оплодотворенной яйцеклетки (зиготы), в результате ее раздвоения с образованием двух эмбрионов, которые имеют одинаковые генотипы. Различия монозиготных близнецов зависят только от факторов внешней среды.
|
|
Дизиготные близнецы рождаются, когда образуется одновременно две зиготы из двух яйцеклеток, оплодотворенных двумя сперматозоидами. Они имеют различные генотипы, а сходны лишь как братья и сестры, рожденные порознь.
Идентичность монозиготных близнецов (конкордантность) по заболеваниям гораздо выше, чем дизиготных.
Конкордантными считаются близнецы, если данный признак присутствует в фенотипе обоих близнецов, дискордантными – если признак имеется только у одного. Некоторые признаки проявляют очень высокую степень конкордантности у обоих близнецов (как монозигоных, так и дизиготных), например, корь, другие – имеют более высокую конкордантность у однояйцовых близнецов и меньшую – у двуяйцовых, например, сахарный диабет, гипертония. Чем выше конкордантность, тем больше роль наследственности в развитии данного признака, чем выше дискордантность, тем больше влияние условий среды на данный признак. Влияние наследственности на заболевания определяют по формуле Хольцингера: Н+Е=1, где Н – коэффициент наследуемости; Е- коэффициент влияния среды.
Кмб-Кдб
Н определяют по формуле: Н=,
100%-Кдб
где К – конкордантность близнецов; мб – монозиготные близнецы, дб – дизиготные близнецы.
5)Биохимические методы. Позволяют выявить изменения в обмене веществ для уточнения диагноза заболевания, установления гетерозиготного носительства (фенилкетронурия, галактоземия, алкаптонурия и др.). Например, гетерозиготные носители рецессивного аллеля фенилкетронурии реагируют на введение фенилаланина более сильным повышением концентрации аминокислоты в плазме, чем нормальные гомозиготы.
|
|
Существуют массовые просеивающие программы диагностики среди новорожденных фенилкетонурии, гипотиреоза, мусковисцидоза, галактоземии. Для диагностики фенилкетонурии берут кровь новорожденных на 3 – 5 день после рождения, которая затем исследуется в лаборатории.
6)Иммуногенетический метод. Позволяет поставить или уточнить диагноз: 1) при врожденных иммунодефицитных состояниях, 2) при подозрении на антигенную несовместимость матери и плода по резус-фактору.
7)Популяционно-статистический метод. Дает возможность рассчитать в популяции частоту нормальных и патологических генов и генотипов и фенотипов. Частота генотипов и фенотипов рассчитывается по формуле Харди-Вайнберга:
p2+2pq+q2=1, где
р – частота доминантного гена; q – частота рецессивного гена; q2 – частота гомозигот по рецессивному гену.
Например, частота фенилкетонурии в популяции 1:10 000, значит q2 = 0,0001, q=0,01; p+q=1; p=1-q=1-0,01=0,99, 2pq=2х0,99х0,01=0,02 или 2% (это частота гетерозигот, т.е. носителей).
8)Методы пренатальной диагностики.
Пренатальная диагностика – дородовое определение врожденной и наследственной патологии у плода. Все беременные должны обследоваться просеивающими методам (ультразвуковое обследование, биохимическое исследование сыворотки).
Показателями для проведения пренатальной диагностики являются:
- наличие в семье точно установленного наследственного заболевания;
- возраст матери старше 35 лет, отца старше 45 лет;
- наличие у матери Х-сцепленного рецессивного патологического гена;
- беременные, у которых были спонтанные аборты, мертворождение неясного генеза, дети с множественными пороками развития;
- наличие структурных перестроек хромосом у одного из родителей;
- гетерозиготность обоих родителей при аутосомно-рецессивных заболеваниях.
В пренатальной диагностике используют неинвазивные и инвазивные методы.