Основные патофизиологические механизмы воспаления м мольной обструкции

на'п.пая астма, независимо от ее формы, клипико-патогеиетического варианта пыч этиологических факторов, ведущих к ее развитию, представляет собой • воспалительное заболевание дыхательных путей, отличающееся пырл пврреактивпостыо бронхов и возникновением бронхиальной обструкции, Иной несколькими патогенетическими механизмами: мм спазмом гладкой мускулатуры бронхов; i in 1 сльпым отеком стенки бронхов;

ЙИровалием в просвете воздухоносных путей слизистых пробок; Дологической перестройкой стенки бронхов и периброихиальной ткани.

ни (мы формирования хронического воспаления бронхов при экзогеп 1ИЧсской, аллергической) и эндогенной (иеатопической, неаллергической) ' п.ко различаются между собой, однако в обоих случаях реализация этих М6Х1 Приводит к высвобождению большого количества медиаторов, вызывающих I i i шлющих характерный для БА воспалительный процесс в стенке бронха W к чеиной (атопической, аллергической) форме БА имеет значение иммунная hi клеток, прежде всего эозииофилов, тучных клеток и лимфоцитов. При попа респираторные отделы легких чужеродного антигена макрофаги участвуют в не I п представлении антигена Т-лимфоцитам, которые, в свою очередь, сти.му ш •шмфоциты к выработке специфических антител — иммуноглобулинов /.;:/) (Стимуляция В-лимфоцитов происходит с обязательным участием интерлей П./14, ИЛ-5, ИЛ-6, высвобождающихся Т-клетками. В результате под действием он происходит пролиферация В-лимфоцитов, продуцирующих IgE. Последние и 111 я па мембранах тучных клеток и эозииофилов, которые «подготовлены» благодаря действию интерлейкииа ИЛ-3 и ИЛ-5, соответственно. И грече тучных клеток и эозииофилов с фиксированными на их поверхности iiMii иммуноглобулинов происходит высвобождение большого количества ров (гистамина, анафилактического фактора хемотаксиса эозииофилов и пей простагландинов, лейкотриенов, протеаз, цитокинов, фактора активации пив и др.), инициирующих воспалительный процесс в бронхах. Важнейшим ИТОГО процесса является стимуляция метаболизма фосфолипидов мембран (рис. 5.7), в частности активация фосфолипазы A-j, под действием которой обра арахидоновая кислота и фактор активации тромбоцитов (ФАТ). В свою очередь, < твоем циклооксигепазы (ЦОГ) из арахидоиовой кислоты образуются прочна/ '. тромбоксан А2, а под действием липооксигепазы — лейкотриены. |мип, простаглапдины и лейкотриеиы относятся к мощным медиаторам так па ОЙ ранней фазы аллергической реакции немедленного типа, вызывающим спалм й мускулатуры бронхов, гиперсекрецию слизи и воспалительный отек СЛИЗИСТОЙ

Факторы хемотаксиса и ФЛТ относятся к медиаторам поздней фазы, развив через 2-8 ч после начала аллергической реакции и продолжающейся до пс<-суток, даже после прекращения контакта с антигенами (триггерами). Они им хемотаксис и миграцию лимфоцитов, эоэинофилов и пейтрофилов в слизистуи ку бронхов и стимулируют дальнейшую выработку этими клетками лейко ФАТ, тромбоксапа, которые поддерживают воспаление и приводят к пов] эпителия воздухоносных путей, усиливая доступ медиаторов к рецепториому а и гладким мышцам бронхов.

Вторым важнейшим механизмом гиперреактивиости бронхов и склошм к бронхоспазму у больных БА являются нарушения иейрогенной регуляции топу кой мускулатуры дыхательных путей. Прежде всего, речь идет о повышении акт

ЛОГ

цог

Лейкотриены: LTQ; LTD₄; LTE„; LTB₄; LTA,

Простагландины: PGD₃; PGE₂; PGI; PGF_7o и ТХА_?

i img метаболизма фосфолипидов и арахидоновой кислоты в патогенезе бронхиальной

. штип /чсской нервной системы и формировании у больных БА холииергическоГО т.! броихоспазма, причинами которого являются: Повреждение эпителия слизистой бронхов, что облегчает воздействие многочислен ПЫх медиаторов воспаления на сенсорные окончания блуждающего нерва (Р-п 5.8);

Гиперплазия гладких мышц бронхов, характерная для больных БА, что ведет к бо* Лее выраженному повышению тонуса гладкой мускулатуры в ответ на обычные

иергические влияния; пиление высвобождения ацетилхолипа под действием нейропептидов и тромбок-

una. в большом количестве образующихся в процессе воспаления; Снижение активности ацетилхолипэстеразы, разрушающей ацетилхолии; риижепие неадренергической броиходилатации, обусловленной действием вазоа* Iиипого ннтестииалыюго пептида (ВИП), который в норме ограничивает бронхос п н I пческое действие ацетилхолипа (у больных БА происходит усиленное расщеп

| миг ВИП под влиянием некоторых медиаторов воспаления).

последние годы большое значение придается действию нейропептидов, выделяю при стимуляции медиаторами воспаления немиелипизироваппых сепсорпШ коп, расположенных в стенке бронхов и альвеол. К числу таких пейропеп гидов ся субстанция Р, нейрокинип А, нейрокинип В и пептид, связанный с геном

кальцитонина (ГКСП). Нейропептиды вызывают выраженную гииерсскрецию спазм гладкой мускулатуры бронхов, отек слизистой оболочки и подслизистогО Интересно, что стимуляция выработки нейропептидов может происходить ие под действием медиаторов воспаления, по и благодаря прямому раздражающему вию па дыхательные пути некоторых неспецифических агентов, например, га дыма, двуокиси серы, домашней пыли, холодного воздуха и т.п.

Запомните: Большинство описанных патофизиологических механизмов, участвующих a ровании основных признаков БА, так или иначе, связаны с действием многочисленных м" ров воспаления, важнейшими из которых являются гистамин, лейкотриены, простагландин кины и др. При экзогенной форме БА процесс высвобождения медиаторов воспаления ин' ется /gF-зависимой аллергической реакцией немедленного типа. При эндогенной {неотопи форме БА активация тучных клеток, эоэинофилов, лимфоцитов, метаболизма арахидоно" лоты, выделение нейропептидов и преобладание тонуса блуждающего нерва с образ простагландинов, лейкотриенов, тромбоксана и других медиаторов воспаления происх участия lgE-зависимой аллергической реакции немедленного типа, например под прямого раздражающего или токсического действия неаллергических агентов на возду пути.

Тем не менее, в обоих случаях в результате формирования хронического воспаления бронхов наблюдается повреждение эпителия, повышение тонуса гладкой мускулатуры, лительный отек стенки бронхов, гиперсекреций слизи и формирование бронхообсгру синдрома.