Этиология и патогенез фенилкетонурии

Фенилкетонурия (син. Фенилаланинемия, фенилпировиноградная олигофрения) – ферментопатия, характеризующаяся почти полным отсутствием фенилаланингидроксилазной активности печени, повышение уровня фенилаланина в плазме крови, сопровождаемая умственной отсталостью. Фенилаланин трансформируется в фенилкетоны, например, фенилпировиноградную кислоту, выделяющиеся у больных с мочой.

Фенилаланин оказывает необратимое повреждающее действие на головной мозг, подавляя транспорт аминокислот и синтез нейромедиаторов в нейронах и, тем самым, нарушая дифференцировку нейронов и биосинтез меланина. Психомоторное развитие новорожденных нормальное, но резко замедляется при попадании в организм пищи, содержащей фенилаланин. У детей резко падает коэффициент интеллекта, у них светлые волосы и голубые глаза, из-за нарушения синтеза меланина на этапе превращения фенилаланина в тирозин, «мышиный» запах тела за счет образования фенилуксусной кислоты, выделяемой с потом и мочой. Диагностика основана на определении фенилкетонов в моче (см. кафедральное пособие для практических занятий); высокого уровня фенилаланина в крови при нормальном или сниженном уровне тирозина. Возможна пренатальная диагностика. Для лечения необходимо исключить из питания продукты, содержащие фенилаланин с момента рождения и, скорее всего, в течение всей жизни.

Этиология и патогенез алкаптонурии.

Алкаптонурия (охроноз) – ферментопатия, связанная с мутацией в гене, кодирующем гомогентизинатоксидазу. Недостаточность фермента нарушает метаболизм фенилаланина и ведет к накоплению гомогентизиновой кислоты в богатой коллагеном соединительной ткани органах и выделению её с мочой. У больного тёмная моча, артропатии вследствие отложения гомогентизиновой кислоты в суставных хрящах и межпозвонковых дисках.

Патогенез лизосомных болезней накопления

К этой группе относят более 50 ферментопатий, характеризующихся скоплением неметаболизированных субстратов внутри лизосом. Заболевания вызываются мутациями в генах, кодирующих лизосомные кислые гидролазы или активирующие их белки. Не обладая соответствующими катаболическими ферментами, лизосомы заполняются неметаболизированными веществами, что, в конечном счёте, нарушает жизнедеятельность всей клетки. Эти заболевания классифицируют в соответствии с природой накапливаемых веществ: сфинголипидозы, мукополисахаридозы и гликогенозы.