Если установлено, что процесс элиминации ксенобиотика подчиняется уравнению Михаэлиса-Ментен, это свидетельствует о его насыщаемости:
С* = - Vmax C /(KM + C) = - KE KM C /(KM + C), где
С* - изменение концентрации вещества в системе;
С - концентрация вещества в системе;
Vmax - максимальная скорость процесса (например выведения);
KM - константа Михаэлиса или константа полунасыщения системы;
KE - константа элиминации:
KE = Vmax/KM
Как видно из уравнения при низких концентрациях вещества в плазме (С< < KM) скорость элиминации прямо пропорциональна С:
С* = -(Vmax/KM)С
Напротив, в случаях, когда С> > KM процесс элиминации не зависит от концентрации вещества:
С* = -Vmax
В этом случае имеем:
С(t) = C(o) - Vmax t
Это уравнение описывает, например, снижение содержания алкоголя в крови человека при его концентрации выше 0,1 мг/л. Если содержание вещества ниже этого значения процесс подчиняется кинетике 1-го порядка, то есть становится линейным.
Уравнение, описывающее процесс, может быть представлено в иной форме:
lnC(t) = lnC(o) - KE t + [ (C(o) - C(t)/KM]
|
|
Представление в полулогарифмической шкале координат дает график прямой в диапазоне малых концентраций, где процесс линеен и подчиняется кинетике 1-го порядка (при С(о)® 0, (C(o) - C(t)/KM ® 0).
В областях высоких концентраций зависимость носит более сложный характер, но выпрямляется в системе обычных координат (рисунок 8)
Рисунок 8. Зависимость содержания вещества в плазме крови от времени при насыщающемся характере элиминации ксенобиотика