Препараты никотиновой кислоты пролонгированного действия (в отличие от кристаллических форм) могут оказывать гепатотоксическое действие.
Токсическая реакция развивается через 1—4 нед после начала лечения в дозе 2—4 мг/сут, проявляется психозом и может быть фатальной [31].
Хронический лекарственный гепатит
По клиническим, биохимическим, серологическим и гистологическим проявлениям хронический лекарственный гепатит чрезвычайно напоминает аутоиммунный хронический гепатит. При отмене лекарства состояние больных улучшается. В некоторых случаях обнаруживаются антитела к органеллам [116].
Впервые хронический лекарственный гепатит был описан после приёма слабительного средства оксифенисатина ацетата, который в настоящее время в большинстве стран мира уже не применяют [156]. Хронический активный лекарственный гепатит может развиться латентно, без эпизода острого гепатита при многолетнем приёме метилдофы. После отмены препарата состояние больных улучшается [116].
Нитрофурантоин также может вызывать хронический гепатит, чаще у женщин, в сроки от 4 нед до 11 лет после начала приёма лекарства [14].
Кроме того, хронический лекарственный гепатит могут вызывать также клометацин, фенофибрат, изониазид, папаверин, миноциклин и дантролен. Миноциклин может вызвать изменения, напоминающие картину хронического аутоиммунного лекарственного гепатита [55].
Реакции гиперчувствительности
Многие лекарства могут вызывать реакции гиперчувствительности разной степени тяжести с вовлечением печени, которые проявляются желтухой, сыпью, артритами, а также гемолитической анемией и эозинофилией. Иногда эти реакции напоминают инфекционный мононуклеоз. Они обычно развиваются в течение первых 4 нед лечения и, как правило, при повторном приёме препарата. Провокационные пробы обычно положительны. Наблюдается сочетание картины острого гепатита с паренхиматозными канальцевыми поражениями. При биопсии выявляют очаговые пёстрые некрозы гепатоцитов, лимфоцитарную, а иногда и эозинофильную инфильтрацию портальных зон. В некоторых случаях обнаруживаются гранулёмы (рис. 18-22).