У крыс циклоспорин А подавляет АТФ-зависимый транспорт жёлчных кислот и может вызывать холестаз [76]. У человека клинически значимый холестаз развивается редко, он поддаётся лечению урсодезоксихолевой кислотой [148].
Циклоспорин А метаболизируется ферментом P450-III-A (см. рис. 18-4). Взаимодействие с другими лекарствами, например с кетоконазолом и эритромицином, обусловлено индукцией и конкурентным ингибированием ферментов [216].
Паренхиматозно-канальцевый холестаз
Паренхиматозно-канальцевый холестаз — поражение печени, характеризующееся преимущественно холестазом, который сочетается с повреждением гепатоцитов. В развитии паренхиматозно-канальцевого холестаза предполагается ведущая роль иммунных механизмов. При этом повреждение, обусловленное реакцией гиперчувствительности, сочетается с лекарственным поражением по типу гепатита.
Холестаз обычно выражен умеренно, но может быть тяжёлым и длиться многие месяцы или даже годы.
Острый холангит, развивающийся на ранних стадиях, в последующем переходит в хронический, для которого характерна дуктопения — отсутствие междольковых жёлчных протоков не менее чем в 50% мелких портальных трактов [34]. Обычно больные выздоравливают, но иногда могут возникнуть показания к трансплантации печени.
Холестаз вызывают многие лекарства. Особенно большое значение имеют препараты пенициллинового ряда (аугментин, флуклоксациллин), сульфаниламиды (септрин, бактрим), эритромицины, промазины и прокарбазин (рис. 18-23).