Фармакодинамическое взаимодействие

Основными «мишенями» действия лекарственных веществ являются:

1) специфические рецепторы;

2) ферменты;

3) ионные каналы;

4) транспортные системы.

Взаимодействие лекарственных веществ на уровне специфических рецепторов. При отравлении наркотическими анальгетиками (агонисты опиоидных рецепторов) применяют блокатор опиоидных рецепторов – налоксон.

Налтрексон также блокирует опиоидные рецепторы, но действует медленнее и продолжительнее по сравнению с налоксоном. Налтрексон используют при лечении морфинизма (на фоне налтрексона морфин не вызывает эйфории).

Миорелаксанты векуроний и суксаметоний действуют на одни и те же рецепторы – N_N-xoлинорецепторы скелетных мышц. Векуроний блокирует эти рецепторы, а суксаметоний возбуждает (вызывает стойкую деполяризацию). Векуроний уменьшает мышечные фасцикуляции в начале действия суксаметония.

Возможно взаимодействие при влиянии веществ на разные рецепторы. Так, М-холиноблокатор ипратропий и β₂–адреномиметик салбутамол способны расслаблять гладкие мышцы бронхов и в качестве бронхорасширяющих средств действуют как синергисты (комбинированный препарат Беродуал применяют при бронхиальной астме).

Взаимодействие лекарственных веществ на уровне ферментов. Фосфорорганические соединения (ФОС) ковалентно связывают холинэстеразы, в частности ацетилхолинэстеразу. В первые часы при отравлении ФОС могут быть эффективны реактиваторы холинэстеразы – (тримедоксим), которые соединяются с ФОС и высвобождают ацетилхолинэстеразу из соединения с ФОС.

Взаимодействие лекарственных веществ на уровне ионных каналов. Активатор K⁺-каналов миноксидил, действуя на артериолы, вызывает гиперполяризацию мембраны мышечных волокон; на фоне гиперполяризации не открываются потенциал-зависимые Са²⁺-каналы.

Нифедипин – блокатор потенциал-зависимых Са²⁺-каналов. Оба препарата расширяют в основном артериальные сосуды. Нифедипин усиливает сосудорасширяющее действие миноксидила, однако при этом увеличивается рефлекторная тахикардия.

Взаимодействие лекарственных веществ на уровне транспортных систем. На фоне трициклических антидепрессантов (имипрамин, амитриптилин) значительно ослабляется гипотензивное действие гуанетидина, так как трициклические антидепрессанты нарушают нейрональный захват гуанетидина и таким образом препятствуют его симпатолитическому действию.