Существование отрицательной кооперативности дает право предположить, что последовательная гипотеза более реальна. С другой стороны существование смесей Т и R субъединиц ведет к намного более сложному равновесию. Некоторые исследования, используя быстрые методы измерения скорости реакции, предполагают, что функция некоторых ферментов лучше объясняется с позиций симметричной модели. В некоторой мере гипотеза симметрии может быть рассмотрена как частный случай последовательной, в котором T/R комбинации могут существовать лишь на протяжении очень короткого времени.