АК – неоднородная группа препаратов. Их делят на две подгруппы: дигидропиридиновые (нифедипин, никардипин, амлодипин, фелодипин и др.) и недигидропиридиновые (верапамил, дилтиазем) производные (таблица 8).
В фамакодинамике дигидропиридинов преобладает эффект периферической вазодилатации, что повышает симпатический тонус и способствует развитию тахикардии той или иной степени; такое действие АК может быть нежелательным. Дигидропиридины не влияют на сократимость миокарда и атриовентрикулярную проводимость, поэтому их можно назначать больным с синдромом слабости синусового узла, нарушенной атриовентрикулярной проводимостью, выраженной синусовой брадикардией. В некоторых ситуациях дигидропиридиновые АК становятся средствами первого выбора, когда противопоказан прием других антиангинальных препаратов.
Сравнительное действие некоторых антагонистов кальция приведено в таблице 8.
Таблица 8
Фармакодинамические эффекты антагонистов кальция
Препарат | Влияние на сердце с сосуды | |||
Миокард сократимость | Сосудистую стенку | Проводящ. систему | Антиаритмическое действие | |
Верапамил | - | + | - - | ++ |
Дилтиазем | - | + | - | + |
Нифедипин | ++ | |||
Нитрандипин | +++ | |||
Нисолдипин | +++ | |||
Нимодипин | +++ | |||
Филодипин | +++ | |||
Амлодипин | +++ | |||
Исрадипин | +++ |
В фармакодинамике недигидропиридиновых АК преобладают отрицательные инотропное и хронотропное эффекты, способность замедлять атриовентрикулярную проводимость. Эти свойства сближают их с ББ. Недигидропиридиновые препараты обладают антиаритмическими свойствами в отношении наджелудочковых аритмий. Однако их нельзя назначать при синдроме слабости синусового узла, нарушенной атриовентрикулярной проводимости. Описанные выше особенности определяют специфику назначения разных АК отдельным группам больных.
Фармакокинетические параметры АК представлены в таблице 9.
В целом АК оказывают достаточно выраженный антиангинальный эффект. Действие дигидропиридиновых АК имеет определенное сходство с эффектом нитратов; их можно использовать тогда, когда нитраты плохо переносятся больными. Недигидропиридиновые АК часто назначают в тех случаях, когда прием ББ противопоказан.
Таблица 9
Фармакокинетические параметры АК
Препарат | Биодоступность, (%) | Период полувыведения, ч | Время достиж. макс. конц. в плазме, ч |
Амлодипин | 60-80 | 35-52 | 6-12 |
Верапамил | 10-30 | 3-7 | 1-2 |
Дилтиазем | 30-4 | 2-7 | 1-2 |
Исрадипин | 17-33 | 1-2 | |
Лацидипин | 3-52 | 7-8 | |
Мибефрад. | 70-90 | 17-25 | 1-2 |
Никардипин | 7-30 | 1-4 | 1-2 |
Нисолдипин | 4-8 | 6-19 | 1-2 |
Нитрендипин | 15-30 | 8-18 | 1,5-2 |
Фелодипин | 12-16 | 3-14 (10-36) | 1,5 (2-8) |
Наиболее частые побочные явления некоторых АК представлены в таблице 10.
Таблица 10