Экспрессированы на всех клетках и позволяют распознать в организме аутологичность клеток.
Его основу составляют антигены HLA I и белки - шапероны.
Молекула HLA I состоит из α-цепи, в которой имеются три домена, и β2-микроглобулина.
К шаперонам относятся кальнесин, кальретикулин, тапазин, Ii-цепь и др.
Домены α1 и α2 α-цепи формируют желобок для загрузки распознаваемого антигена (или его пептидных фрагментов).
Шапероны ответственны за правильность укладки распознаваемого антигена (или его пептидных фрагментов).
Главный комплекс гистосовместимости II (ГКС-II).
ГКС-II имеется только у клеток иммунной системы: В-и Т-лимфоцитах, макрофагах и др.
Его основу составляют антигены HLA II и белки - шапероны.
Молекула HLA II состоит из двух димеров α и β, которые формируют желобок для загрузки распознаваемого антигена (или его пептидных фрагментов).
Шапероны ответственны за правильность укладки распознаваемого антигена (или его пептидных фрагментов).
Гены HLA находятся в шестой хромосоме. Около 180 генов с более чем 500 аллелями кодируют синтез молекул HLA I, более 20 генов и 300 аллелей кодируют синтез HLA II.
|
|
Наличие такого числа аллелей позволяет каждому человеку иметь свой специфический комплекс гистосовместимости класса I и II (фенотип).
Наличие специфического комплекса гистосовместимости обеспечивает возможность контроля за собственными и чужеродными антигенами по принципу «свой»-«чужой».
Кроме того, антигенпрезентующие клетки имеют на мембране CD1 молекулы, которые, по аналогии с HLA I, состоят из из α-цепи и β2-микроглобулина, которые обеспечивают укладку небелковых антигенов (фосфолипидов, липополисахаридов) и их презентацию.
Распознавание антигена.
Т-лимфоциты не способны непосредственно взаимодействовать и распознать чужеродный антиген. Способностью презентовать (представлять) Т-лимфоцит чужеродный антиген обладают дендритные клетки, макрофаги, В-лимфоциты.
Антигенпрезентующие клетки.
К ним относятся дендритные клетки 1 и 2 типов, макрофаги, В-лимфоциты.
Антигенпрезентующие клетки способны осуществить:
- захват чужеродного антигена;
- переработку чужеродного антигена (процессинг- осуществляется путем расщепления ферментативным путем чужеродного антигена на экзогенные пептиды, имеющие антигенную детерминанту);
- формирование комплексов, наколовшихся экзогенных пептидов, с собственными молекулами главного комплекса гистосовместимости I и II;
- транспортировку образовавшихся комплексов на поверхность антигенпрезентующих клеток;
- доставку комплексов в периферические органы иммунной системы;
|
|
- презентацию комплексов Т-лимфоцитам;
- взаимодействие комплексов с Т-антигенраспозна-ющим рецептором.
Причем Т-хелперы могут распознать экзогенные пептиды чужеродного антигена, если они образуют комплекс с молекулами гистосовместимости класса II. Т-киллеры распознают их, если они образовали комплекс с молекулами гистосовместимости класса I.
Стабилизация отношений Т-лимфоцитов с антигенпрезентующими клетками осуществляется за счет костимулирующих сигналов, которые возникают при взаимодействии адгезивных белков мембран: LFA-1 у Т-лимфоцитов и ICAM-1 у антигенпрезентующих клеток, а также образования других пар костимулирующих молекул CD28-CD80, CD40-CD40, CD86-CD154 соответственно.
При отсутствии этих контактов может наступить анергия Т-лимфоцитов или их апоптоз.
Т-супрессоры.
Наличие специальных клеток, Т-супрессоров, которые способны подавлять образование антител, ставится под сомнение.
По-видимому, супрессорную (подавляющую) функцию способны выполнять и CD8, и CD4 лимфоциты.
Имеются сведения, что существуют специальные Т-клетки, которые выполняют только регуляторную функцию (Т-регуляторы 1 типа), однако в настоящее время их функциональное назначение только начинает изучаться.