Иммунитет — невосприимчивость организма к инфекционным агентам и веществам антигенной природы, несущим чужеродную генетическую информацию.
Иммунитет активный — формируется в результате иммунизации живыми и убитыми вакцинами или перенесенного заболевания; возникает через 2 нед сохраняется длительное время (годы).
Иммунитет естественный (наследственный, видовой, врожденный) — присущ представителям данного вида, передается по наследству из поколения в поколение, как и другие генетические признаки; обеспечивается различными механизмами
Иммунитет пассивный — развивается через несколько часов после введения в организм антител, полученных от активно иммунизированных людей или животных, и сохраняется в течение 2—3 недель.
Иммунитет трансплантационный — развивается в ответ на пересадку тканей и органов другого организма, является основной причиной отторжения трансплантатов (сердце, кожа, почки).
Цитокины, интерлейкины,лимфокины- вырабатываются лийкоцитами и усиливают иммунный ответ.
| |||
Элементы гуморального и клеточного иммунитета АРС антигенпрезентирующая клетка; В — В-лимфоциты; Р — плазматические клетки; Т — Т-лимфоциты; Th — Т-хелперы; Тс — цитотоксические лимфоциты; INF-y — гамма-интерферон; МРН — макрофаг; TNF-a — фактор некроза опухолей a; IL-1, -2, -4 — интерлейкины-1, -2, -4. |
Препараты, подавляющие иммунитет.
Иммунодепрессанты
подавляют иммунитет и применяются
· при иммунопатологических заболеваниях: миастения, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, аутоиммунный гепатит
· при трансплантационном иммунитете.
Цитотоксические средства, цитостатики: поражаются клетки с быстрым делением: клетки опухолей, клетки костного мозга, половых желез, эпителий ЖКТ В основе их действия лежит торможение образования в организме антител и сенсибилизированных Т-лимфоцитов.
Побочным действием препаратов является:
■ угнетение костного мозга (лейкопения, анемия, тромбоцитопения);
■ тошнота, рвота, боли в животе, диарея;
■ кардиотоксическое действие;
■ снижение сопротивляемости к инфекциям;
■ аменорея, азоспермия, бесплодие;
■ нарушения функции печени;
■ алопеция (облысение);
· Алкилирущие средства
Алкилирующие средства образуют ковалентные алкильные связи между нитями ДНК и таким образом нарушают репликацию ДНК и деление опухолевых клеток. К алкилирующим средствам относятся:
Циклофосфамид (Cyclophosphamide; циклофосфан) метаболизируется в печени с образованием хлорэтиламинфосфорамида, который оказывает противоопухолевое действие, и акролеина, который выделяется почками и может вызывать геморрагический цистит. Циклофосфамид вводят внутривенно или внутримышечно при мелкоклеточном раке легкого, раке молочной железы, яичника, матки, мочевого пузыря, яичка, лимфогранулематозе.
|
|
Применяют циклофосфамид также в качестве иммуносупрессорного средства: при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системные заболевания соединительной ткани), в качестве дополнительного средства для профилактики реакции отторжения трансплантата.
· Антиметаболиты
нарушают синтез естественных метаболитов - пуриновых и пиримидиновых оснований и нарушают рост опухолей.
Метотрексат (Methotrexate) — Антагонист фолиевой кислоты. Нарушает превращение дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту. В связи с этим нарушается образование пуриновых оснований, и синтез ДНК и деление клеток. Метотрексат обладает противоопухолевыми, иммуносупрессорными и противовоспалительными свойствами.
Назначают метотрексат внутрь, внутривенно и внутримышечно при раке мочевого пузыря, хорионэпителиоме матки, остром лимфобластном лейкозе. В относительно низких дозах метотрексат применяют при ревматоидном артрите в качестве противовоспалительного и иммуно-супрессорного средства.
Для уменьшения побочных эффектов метотрексата назначают кальция фолинат (Calcium folinate; лейковорин кальций; citrovorum factor) —накапливается в нормальных клетках, предупреждает их гибель от токсического действия метотрексата; препятствует угнетающему действию на костный мозг. (Опухолевые клетки его не концентрируют). На фоне кальция фолината возможно повышение дозы метотрексата. Применяют кальция фолинат внутримышечно или внутривенно.
- Аналоги пиримидина
Фторурацил (Ftoruracil; 5-флуороурацил) при раке пищевода, желудка, поджелудочной железы, толстой и прямой кишки, шейки матки.
Меркаптопурин (Mercaptopurine; 6-меркаптопурин) — тиоаналог пуринов, нарушает синтез пуриновых нуклеотидов. Препарат назначают внутрь при острых лейкозах, хроническом миелолейкозе, хорионэпителиоме матки.
Азатиоприн (Azathioprine; имуран) в организме превращается в 6-меркаптопурин, которь нарушает обмен пуринов и таким образом препятствует синтезу ДНК и РНК. Так как это пре вращение присходит в значительной степени в лимфоидной системе (лимфоциты не способны использовать готовые пурины и должны их синтезировать), препарат в большей степени угнетает лимфоидное кроветворение и в меньшей — миелоидное. При действии азатиоприна клеточный иммунитет угнетается в большей степени, чем гуморальный.
Помимо иммуносупрессорных свойств, азатиоприн обладает противовоспалительным свойством. Для профилактики реакции отторжения трансплантата препарат вводят внутривенно, затем продолжают назначать внутрь. Азатиоприн применяют в качестве иммуносупрессорно: средства при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волч ка, дерматомиозит, миастения).
Побочные эффекты азатиоприна: лейкопения, тромбоцитопения;
Азатиоприн подавляет гуморальный и клеточный иммунитет. Он угнетает рост иммунокмпетентных клеток к тормозит синтез нуклеиновых кислот, тормозит и защитный притивоинфекционный иммунитет, в связи с чем понижается сопротивляемость организма к инфекциям. При применении больших доз препарата - угнетение костного мозга и развитие агранулоцитоза. Лечение азатиоприном требует тщательного врачебного контроля, в том числе за составом крови.
Побочными эффектами могут быть потеря аппетита, тошнота, рвота, возможно развитие гепатита, а также аллергических реакции;
- Циклоспорин сильнее подавляют клеточный иммунитет и меньше гуморальный. Он оказывает избирательное влияние на лимфоциты, подавляет образование и секрецию лимфокинов. Циклоспорин подавляет дифференцировку и пролиферацию сенсибилизированных Т-лимфоцитов.
циклоспорин является одним из основных средств для подавления трансплантационного иммунитета. Препарат токсичен, применяться только опытными врачами.
|
|
Побочные эффекты: нарушения функции почек, печени, желудочно-кишечного тракта /тошнота, рвота, анорексия, гиперплазия десен, тршбоцитопения, задержка жидкости в организме, судороги.
- Кризанол- ауротиопрол - Препараты золота: обладают умеренным иммунодепрессивым эффектом. Считают, что препараты золота ингибируют гуморальный иммунитет, одновременно стимулируя клеточные иммунные реакции. Таким образом, они проявляют иммуномодулирующие свойства.
Применяются кризанол внутримышечно, ауранофин внутрь для лечения ревматоидных артритов.
Побочные эффекты: нефропатия,дерматиты, стоматита, анемия, диарея.
Противопоказания: заболевания почек, сахарный диабет, декомпенсинрованные пероки сердца, нарушения кроветворения, туберкулез, беременность.
Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды обладают противовоспалительным и иммунодепрессивными свойствами. Угнетают продукцию антител, препятствуют дегрануляции тучных клеток, снижают синтез простагландинов.
В связи с этим глюкокортикоиды эффективны при различных аллергических реакциях. Применяют глюкокортикоиды в основном при тяжелых и средней тяжести проявлениях аллергии (анафилактический шок, отек Квинке, сывороточная болезнь, бронхиальная астма и др.). В дерматологии - при аллергических поражениях кожи (зуд, экземы и др.).
В глазной - при аллергических конъюнктивитах, кератитах.
Беклометазон (Beclometasone) в виде дозированного спрея для интраназального введения применяют для профилактики и лечения аллергического ринита.
Флутиказон (Fluticasone) применяют при ринитах в виде суспензии для интраназального введения
Влияние противовоспалительных средств на биосинтез простагландинов. |
В основе аллергии лежит сенсибилизация организма к аллергену и развитие иммунного ответа на повторное введение аллергена, протекающего с повреждением тканей организма. В патогенезе аллергической реакции различают три стадии
|
|
I - иммунологическая 2 - патохимическая 3 - патофизиологическая
Аллерген АГ |
|
| гистамин | Спазм бронхов,кишечника и др |
брадикинин | Расширение сосудов,падение АД | |||
Антитело АТ | Усиление секреции желез | |||
гепарин | Повышение проницаемости капилляров, отеки |
Иммуностимуляторы-
повышает ослабленный иммунитет и применяются при
1) при иммунодефицитах;
2) для активации иммунной системы при хронических рецидивирующих инфекциях (в дополнение к противомикробным средствам);
3) при опухолевых заболеваниях;
Препараты:
препараты, обладающие общетонизирующим действием- женьшень, элеутерококк, лимонник и др.
биогенные стимуляторы - экстракт алоэ, ФИБС;
витамины,
стимуляторы лейкопоэза,
интерфероны. У этих препаратов иммуностимулирующий эффект является косвенным, вторичным.