Пенициллины:
Родоначальником пенициллинов (и вообще всех β-лактамов) является бензилпенициллин, применяющийся в клинической практике с начала 40-х годов. В настоящее время группа пенициллинов включает целый ряд препаратов, которые в зависимости от происхождения, химической структуры и антимикробной активности подразделяются на несколько подгрупп. Из природных пенициллинов в медицинской практике применяются бензилпенициллин и феноксиметилпенициллин. Другие препараты представляют собой полусинтетические соединения, получаемые в результате химической модификации различных природных антимикробных препаратов или промежуточных продуктов их биосинтеза.
Природные: бензилпенициллин (пенициллин) натриевая и калиевая соли,
бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина), бензатин бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин
Полусинтетические:
изоксазолилпенициллины
оксациллин
аминопенициллины
ампициллин, амоксициллин
карбоксипенициллины
карбенициллин, тикарциллин
|
|
уреидопенициллины
азлоциллин, пиперациллин
ингибиторозащищенные пенициллины
амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, тикарциллин/клавуланат, пиперациллин/тазобактам
Пенициллины (и все другие β-лактамы) обладают бактерицидным эффектом. Мишень их действия - пенициллиносвязывающие белки бактерий, которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана - биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии.
Для преодоления широко распространенной среди микроорганизмов приобретенной устойчивости, связанной с продукцией особых ферментов - β-лактамаз, разрушающих β-лактамы, - были разработаны соединения, способные необратимо подавлять активность этих ферментов, так называемые ингибиторы β-лактамаз - клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам. Они используются при создании комбинированных (ингибиторозащищенных) пенициллинов.
Бензилпенициллин ( флаконы по 250 тыс. ЕД, 500 тыс. и 1 млн. ЕД). При приеме во внутрь быстро разрушается кишечной микрофлорой, кроме того неустойчив в кислой среде, поэтому применяют только парентерально. Средняя терапевтическая концентрация сохраняется 3-4 часа, поэтомуприменяют 6 раз в сутки. При нарушении функции почек и печени/у детей, у пожилых период полувыведения больше до 10 и даже 30 часов, поэтому у детей, пожилых, а также при хронической почечной и печеночной недостаточности кратность введения реже. Средняя терапевтическая доза для взрослых 1 млн. ЕД, суточная 6 млн. ЕД, которая может быть увеличена до 20 млн. и даже более (в таком случае сочетают введение в вену и мышцу). Курс лечения 7-14 дней.
|
|
Противопоказания:
- аллергия к препаратам группы пенициллинов
- бронхиальная астма
Побочное действие: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, стоматит, глоссит, тошнота, рвота; при в/м введении – инфильтраты, при в/в введении – тромбофлебиты, при эндолюмбальном введении больших доз – нейротоксичность; дисбактериоз.
Феноксиметилпенициллин (таб. 0,1 и 0,25)
Кислотоустойчив, внутрь клеток не проникает, хорошо всасывается средняя разовая доза 0,25, суточная 1,3 и выше Принимают за 0,5-1 час до еды в 4-6 приемов.
Побочное действие и противопоказания как у пенициллина.
Ампициллин (таб. капсулы по 0,25 N 10 и 20).
Обладает низкой токсичностью, отсутствует опасность передозировки, что позволяет применять его без особых ограничений в условиях почечной недостаточности, кислотоустойчив. Биодоступность при приеме внутрь 40-60% и зависит от состоянии ЖКТ. Разовая доза 0,5 (2 таб.), суточная 2-3,0 Кратность приема 4-6 раз в сутки, чаше всего применяют по 2 таб. 4 раза в день до еды от 5 дней до 2-3 недель в зависимости от тяжести заболевания
Противопоказания: индивидуальная непереносимость препаратов группы пенициллина, значительное нарушение функции печени и почек.
Побочное действие: аллергические реакции, метеоризм.
Натриевую соль ампициллина вводят в/м и в вену, растворы готовят ex tempore.
* При длительном приеме рекомендуется одновременный прием нистатина (леворина), витамины группы В, витамин С.
Амоксициллин (флемоксин) (таб. 0,25 или 0,5 N 20)
Близок к ампициллину, но его активность в 5-7 раз выше, 95% всасывается в желудке, не зависит от приема пищи, создается высокая концентрация в крови, моче, мокроте.
Применяют по 1 таб. каждые 8 часов.
Побочное действие: редко – легкая диарея.
Цефалоспорины
Действуют бактерицидно, устойчивы к пенициллиназе, но разрушаются цефалоспориназой. Обладают широким спектром действия. В настоящее время известны цефалоспорины.
Различают цефалоспорины I и II поколения:
I поколение:
- цефазолин (кефзол) - флаконы 0,25, 0:5 и 1,0 (2 раза в день)
- цефалексин – таб.0,25 и 0,5 (4 раза в день); применяется при пневмонии.
II поколение:
- цефаклор – капс. и таб. 0,25 и 0,5 (3 раза в день)
III поколение:
клафоран – амп. 0.5 и 1,0 (2 раза в день)
Все цефалоспорины противопоказаны при аллергических реакциях на них или пенициллины.
С осторожностью – при болезнях почек.
Побочное действие: аллергические реакции, лекарственная лихорадка, редко анафилаксии, лейкопения, гемолитическая анемия, диспепсия: тошнота, рвота, диарея, холестатический гепатит.
Клафоран является препаратом выбора при "слепом" лечении инфекции в период, когда еще не получены результаты бактериологического анализа! Не имеет перекрестной устойчивости с другими цефалоспоринами и пенициллинами. Вводят в вену или мышцу по 1,0 грамму 2 раза в день, в тяжелых случаях по 2,0 3-4-6 раз в сутки. Нельзя вводить в вену растворы для внутримышечного введения (содержит лидокаин), нельзя смешивать в одном шприце с другими антибиотиками.
Аминогликозиды
Гентамицин (гарамицин, гентамицина сульфат) амп.4% 2 мл (80мг) и амп. по 1 мл. (40 мг).
Антибиотик резерва, назначение его без строгих показаний может привести в дальнейшем к бессилию врача перед возбудителем инфекции. Нельзя применить в амбулаторных условиях, так как невозможно следить за безопасностью использования.
При повторных инъекциях имеет место тенденция к кумуляции, которая увеличивается при патологии почек.
Курс лечения составляет 5 дней. При увеличении дозы или длительности терапии необходим контроль концентрации препарата в крови, исследование функции почек.
|
|
Нельзя применять более 10-14 дней.
Противопоказания: аллергические реакции на аминогликозиды, беременность (только по жизненным показаниям), неврит слухового нерва, нарушения вестибуляторного аппарата, нарушения функций почек и печени.
Побочное действие: необратимая ототоксичность вплоть до полной глухоты, нефротоксичность (обратимая, восстановление происходит в течении 2 мес. после отмены препарата, однако в случае патологии почек она может сохраняться и даже усугубляться). В общем анализе мочи могут наблюдаться гематурия, пиурия, альбуминурия; расслабление мышц, ослаблением и даже прекращением дыхания, парез кишечника, нарушение зрения (нервно-мышечный блок).
Для устранения нервно-мышечного блока в вену вводят прозерин, глюконат или хлорид кальция на фоне предварительного введения атропина сульфата.
Для ликвидации отравления антибиотик выводят из организма с помощью гемодиализа.
Фторхинолоны
Хорошо проникают в ткани в клетки, обладают малым размером молекулы. Резистентность развивается медленно и постепенно («многоступенчатый» тип). Отсутствует перекрестная устойчивость с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами.
Хорошо всасываются; прием пиши удлиняет всасывание, прием антацидов – нарушает.
Обладает широким спектром противомикробного действия, наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий, менее выражено влияние на анаэробов.
Представители таривид, ципрофлоксацин.
Побочное действие. со стороны ЖКТ: боли, тошнота, рвота, диарея; со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, диплопия (нарушение зрения с двоением предметов), нарушене цветового восприятия, боль в глазах, чувство усталости, нарушение походки, тремор; реже – потливость, ночные кошмары, галлюцинации, нарушения вкуса и обоняния; сыпь, зуд на коже, повышение температуры.
Может быть кристаллизация мочи => рекомендуется принимать достаточное количество жидкости, избегать подщелачивания мочи. Возможно снижение способности управлять автомобилем и обслуживать механизмы и машины.
|
|
Ципрофлоксацин
Ciprobay (Германия) таб. 250, 500,750 mg N10;
Ciprolet (Индия) флаконы по 50 и 100 мл в больничных упаковках
Противопоказания: повышенная индивидуальная чувствительность к фторхинолонам, детский и подростковый возраст, беременность, кормление. Не рекомендуется больным с ЧМТ и эпилепсией.
При одновременном применении с препаратами теофиллина, повышает его концентрацию в крови. Первый признак «передозировки» - тошнота. В данном случае прием препарата отменяется, из-за возможности возникновения судорог и эпилептических явлений.
Применяется натощак или во время еды, по 1-2таб. 2-3 раза в день.
Макролиды
Являются одними из самых безопасных антибиотиков, применяют при скарлатине, дифтерии, коклюше, пневмониях надому, атипичных пневмониях, уретритах.
Действие бактерицидное.
Представители: эритромицины, рулид, сумамед.
Эритромицин (таб. 0,1и 0,25, а также капсулы, суспензия, суппозитории, готовят р-ры д/инъекций)
Эритромицин переносится больными лучше, чем пенициллины, и может применяться при аллергии к пенициллинам. Устойчивость микроорганизмов к препарату развивается быстро.
Побочное действие: редко – тошнота, рвота, понос, при длительном приеме желтуха, возможны аллергические реакции. Устойчивость к препарату развивается быстро. Применяют до еды за 1-1,5 часа 4 раза в день по 1-2 таблетке.
Сумамед (азитромипин) (капс. 250 мг, таб. 125 мг N 6 и 500 мг N 3).
После приема ударной дозы может быть головокружение.
Побочное действие: редко (не требуют отмены препарата): тошнота, метеоризм, боли в желудке. Принимают за 1 час до или через 2 часа после еды. В первый день 500 мг 1 раз. Со 2 по 5 день – 250 мг 1 раз, например при пневмонии.