Термин «дражировапное покрытие» происходит от французского слова dragee л означает «нанесение сахарной оболочки».
Дражнровапис проводится в дражировочных котлах (обдукторах). Обдукторы представляют собой косо поставленные вращающиеся котлы, имеющие форму эллипсоида (рис. 140).
3(56
ft Йч
ф?
Рис. 140. Общий нмд участка дражировочных котлов.
Диаметр котлов от 0,7 до 1,5 м. Материал -- медь или в некоторых случаях стекло. Скорость вращения 20—40 об/мин. Число оборотов подлипают is зависимости от хода технологического процесса. Направление вращения — по часовой стрелке. Дражировочные котлы, применяемые в Советском Союзе и европейских странах,— более плоские, с осью вращения, образующей с горизонтальной плоскостью угол около 45°. В США обдукторы обычно шаро- или грушеобразные, и ось у них лежит под углом 15—20°; стеклянные котлы устанавливаются горизонтально.
Обдукторы требуют оптимального наполнения. При слишком большом наполнении таблетки вращаются пяло, причем находящиеся внизу разрушаются от давящего на них груза. При малом наполнении таблетки, наоборот, слишком быстро вращаются, трение незначительно, оболочки неравномерны. Однако не всегда в распоряжении может быть достаточное количество материала. По этой причине на производстве всегда бывает несколько обдукторов разной емкости.
|
|
В настоящее время дражируется значительное количество таблеток, в том числе таблетки некоторых гормональных препаратов (тиреоидин), желчегонных средств (аллохол), препаратов мышьяка (азиатские таблетки), фосфора (лецитин-церебро, липочеребрпн — фосфреп) н большого количества синтетических препаратов: глутампновои кислоты, акрихина, апрессина, хппоцида, хлоранизина, котарппна хлорида, цнк-лофосфана, дппразина, димезина, мизина, метиопина, трифтазина и др. Наряду с этим дражируется ряд экстрактов: крушины, кровохлебки, красавки («Карбелла») и др. В дражированныс таблетки переведен ряд прописей некоторых микстур (микстура Бехтерева), пилюль (пилюли Бло и др.)- Дражировапие таблеток проводится примерно по следующей схеме.
Сахарные оболочки. Первые 2—3 слоя наносят па таблетки смесью слизи гуммиарабика и сахарного сиропа (1 + 1 часть) при вращающемся обдукторе; затем ядра обсыпают белоснежным тальком. После проверки состояния оболочки продолжают дражировапие поочередно сиропом и сахарной пудрой. Котел холодный, вдувается холодный воздух. Последние слои наносят окрашенным сиропом (для окраски).
Глянцовка дражированных таблеток может производиться по-разному, в частности в том же «сахарном» котле, где осуществлялось дражи-рование. Для этого при накатывании последних слоев котел нагрева-
|
|
ют до 37°С. Не давая оболочке высохнуть до конца, вливают расплавленное масло какао из расчета 2 кг на 1 кг таблеток и прекращают нагрев, продолжая вращение до получения блеска. После этого таблетки смачивают смесью сиропа и крахмальной патоки (8+1 часть), одновременно обсыпая их небольшим количеством рисового крахмала (получается прочный лоск). Еще лучший глянец получается при помощи спермацетовой эмульсии, которую приготавливают с 40% слизью гуммиарабика, сахарным сиропом и крахмальной патокой. На 1 кг таблеток (теплых) берут 5 кг эмульсии и производят вращение до появления блеска. Глянец можно получить и в котле, стенки которого натерты воском. Для этого еще не вполне подсушенные таблетки извлекают из сахарного котла и переносят в «вощеный» котел, обсыпают небольшим количеством талька и вращают до глянца. Глянец усиливают таким путем: натягивают на отверстие мокрую ткань — блеск пропадает; ткань удаляют и вновь вращают до сильного блеска.
Шоколадная оболочка. После смачивания сиропом таблетки обсыпают не сахарной пудрой, а смесью сахара и какао (6+4 части). К сиропу часто прибавляют немного 40% слизи гуммиарабика. Смесь сахара и какао сдабривают сахарином (400-кратной сладости) из расчета 12,5 г на 10 кг смеси. В остальном поступают так же, как при изготовлении сахарного драже.
Примером дражированных таблеток могут служить драже «Адонис-бром» следующего состава: концентрата горицвета активностью 90 ЕД 0,138 г, калия бромида 0,25 г и крахмала (талька) 0,12 г. Приготовленные таблетки (масса 0,4 г) сначала подвергают обкатке в дражировочном котле, добавляя к ним сахарный сироп и обсыпая магния карбонатом. Смесь тщательно перемешивают и сушат 10 мин холодным и 15 мин горячим воздухом. Такую операцию повторяют 4 раза. На обкатанные таблетки наслаивают мучное тесто — смесь муки, сахарного сиропа и магния карбоната, для чего таблетки тщательно перемешивают с тестом. На высушенные таблетки наслаивают окрашенное густое тесто, состоящее из муки и сахарного сиропа, окрашенного 7% раствором нафтола желтого, после чего таблетки высушивают. Затем тестовку повторяют с таким же, но жидким тестом и тестом, имеющим консистенцию сметаны. В заключение обкатанные таблетки глянцуют смесью воска, подсолнечного масла и стеарина. Дражированные таблетки фасуют в склянки. iVlacca таблетки 0,61 г.
Дражирование с помощью муки (тестовка) является трудоемкой и длительной операцией, к тому же не поддающейся механизации и автоматизации.
В ХНИХФИ (1975) разработана технология дражирования таблеток с использованием суспензий, диспергированной средой, в которой является 70% сахарный сироп. В сироп вводят порошкообразные структурные элементы покрытия, а также пластифицирующие добавки и вещества, уменьшающие влагопоглощаемость покрытия. Силы адгезии частиц из жидкой фазы больше, чем из воздуха, поэтому покрытия, полученные е помощью суспензий, отличаются большей прочностью и стабильностью. Состав суспензии: сахарного песка 58%, воды 24,85%, поливинилпирролидона (пластификатор) 0,75%, основного карбоната магния 13,4%, талька 1%, двуокиси титана (краситель) 1%, аэросила (стабилизатор суспензии) 1%.
Технологический процесс дражирования складывается из трех операций: 1) приготовления суспензии; 2) покрытия таблеток; 3) глянцевания дражированных таблеток. Для приготовления суспензии в воде комнатной температуры растворяют ПВП. На полученном растворе в котле с паровой рубашкой приготавливают обычным образом сироп, охлаждают его и при постоянном перемешивании последовательно вно-
еят аэросил, двуокись титана, основной карбонат магния и тальк. Далее на предварительно обеспыленные и обкатанные таблетки во вращающемся котле вносят суспензию в количестве 4—5% по отношению к массе загруженных таблеток. После равномерного распределения суспензии продолжают обкатку в течение 3—5 мин без подачи воздуха, затем с подачей теплого воздуха (40—45 °С) в течение 2—4 мин. Чередование этих операций повторяют до получения таблеток заданной массы. Глянцовочная смесь состоит из 45% пчелиного воска, 45% вазелинового масла и 10% талька. Эту смесь вводят в количестве 0,05%. В течение 30—40 мин после вращения таблетки приобретают устойчивый блеск.
|
|
Суспензионным методом дражируют таблетки анетина, метионина, раунатина и экстракта валерианы.
Пленочные покрытия
В качестве пленкообразователей для таблеток применяются в основном две группы веществ: 1) растворимые в воде и желудочном соке; 2) нерастворимые в воде и желудочном соке, но растворимые в кишечных жидкостях (кишечные покрытия).
Для получения водорастворимых покрытий предложено много веществ, в основном эфиры целлюлозы: метил-этил- и ацетилцеллюлоза (МЦ, ЭЦ, АЦ), оксиэтилцеллюлоза и оксипропилметилцеллюлоза (ОЭЦ и ОПМЦ), карбоксиметил и натриикарбоксиметилцеллюлоза (КМЦ и NaKMLJ,). Для получения хороших и легко растворимых покрытий к этим веществам добавляют обычные водорастворимые пластификаторы (полиэтиленоксид—ПЭО, твин-80, поливинилпирролидон— ПВП и др.). Наибольшее применение начинает получать ОПМЦ благодаря ее растворимости и легкой окрашиваемости, не говоря о том, что пленка при этом имеет хороший внешний вид. Пластификаторами к ОПМЦ используют твин-80 и касторовое (или вазелиновое) масло. В качестве водорастворимых покрытий применяют также ПВП, поливиниловый спирт ПВС, растворы аравийской и других камедей, желатина.
Для кишечных покрытий обычно употребляют высокомолекулярные соединения со свойствами полиэлектролитов и большим числом карбоксильных групп, растворимые в органических растворителях, после испарения которых образуется нерастворимая в воде цельная эластичная оболочка. Карбоксильные группы в кислой среде не диссоциируют и в связи с этим не подвергаются гидролизу. В нейтральной или щелочной среде они диссоциируют, образуя растворимые соли, в результате чего в этих местах молекул образуется большое количество микроскопических пор, через которые желудочный сок проникает внутрь таблетки. Благодаря этому оболочка таблетки разрывается и лекарственное вещество переходит в желудочный сок.
|
|
Из часто применяемых для кишечных покрытий пленкообразующих веществ следует указать метилфталил- и ацетил-ф-халилцеллюлозу (МФЦ и АФЦ), используемые с добавками в качестве пластификаторов твина-80 (12,5%) и касторового масла (12,5%)- В кислом содержимом желудка толщина покрытия устойчива в течение 2 ч, хотя пленка очень тонкая (не более 60 мкм).
Для кишечных покрытий нашли применение некоторые липиды (растительные масла, гидрогекизированные масла, отдельные жирные кислоты и их соли). Хорошие покрытия дает также шеллак — природное ВМС жироподобного характера. По данным ЛХФИ, оболочка из чистого щеллака распадается в кишечном соке за 60—100 мин, а с добавкой пластификаторов (ПЭГ-600 или ПВП) в количестве 1%—за 15— 25 мин.
12 10 |
Рис. 141. Схема установки для покрытия таблеток в кипящем слое. Объяснение в тексте.
рая 2 и |
Процесс наложения пленочного покрытия осуществляется двояко: опрыскиванием в дражировочном котле и опрыскиванием в токе воздуха (в кипящем слое).
Опрыскивание в дражировочном котле. Сущность способа заключается в том, что около отверстия котла устанавливается опрыскиватель, с помощью которого вещества, входящие в состав покрытия в виде раствора в легко летучем органическом растворителе, распиливаются на вращающуюся массу таблеток. Рецептура этих растворов разнообразна, например: 3% раствор ЭЦ и 1 % раствор твип;:-80 в 95% спирте или в смеси спирта с толуолом (2 + 8); 3% раствор ЭЦ и V/2 ПЭО в смеси толуола со спиртом (6 + 4).
чташшка для покрытия пструкцпи СКПБ для ма-х про.чподств. Общий вид. |
таолеток ЛОТО1П[,'1>] |
Наложение покрытий в кипящем слое. Аппараты для сушки порошков (СП-30) и получения граиуля-тов (СГ-30) оказались пригодными и для наложения пленочных покрытий на таблетки. Принципиальная схема установки для покрытия таблеток оболочкой в кипящем слое с одновременной сушкой показана на. рис. 141.
Таблетки прошедшие |
обеспыливание, помещают в емкость /, кото-фиксирована в установке с помощью пневматического устройства обечайки,7 с резиновой прокладкой. После этого включают венти-
лятор 5. В создаваемом потоке воздуха таблетки приводятся в движущееся (вращающееся) состояние. Опрыскивающий состав находится в сосуде 4. Тонкое распыление производится распылителем 8 с датчиком давления 9. Если раствор покрывающих веществ спиртовой пли па другом легко летучем органическом растворителе, последний удаляется самопроизвольно с током воздуха. Если покрывающий раствор водный, то оболочки сушат в токе кипящего воздуха (40—60°С) в течение необходимого времени. Воздух для этой цели поступает через ввод 12 и фильтр 6; в калорифере 7 воздух нагревается до необходимой температуры сушки и снизу через перфорированное дно 13 поступает в камеру /, где приводит таблетки в «кипящее» состояние. Многослойный фильтр 11 и устройство 10 служат для защиты атмосферы от выброса продуктов производства. На рис. 142 показан внешний вид установки для покрытия оболочками в кипящем слое конструкции СПКБ-Мед-пром1 (Ленинград). Установка малотоннажная, комбинированная. На ней можно также смешивать порошки, гранулировать, опудривать таб-летируемые смеси. Загрузка для гранулирования 10 кг (цикл 20— 60 мин), для нанесения покрытий 5 кг (цикл 60—180 мни). Габариты: длина 1192 мм, ширина 1146 мм, высота 2294 мм.