Золофт (zoloft) sertralinum

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ Пфайзер

Инструкция

КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТА

1. Наименование лекарственного средства ЗОЛОФТ

2. Количественный и качественный состав Активный компонент: Сертралин фирмы Пфайзер выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, для приема внутрь, содержащих сертралина гидрохлорид в дозе, соответствующей 50 мг или 100 мг сертралина.

3. Форма выпуска Таблетки, покрытые оболочкой.

4. Клиническая часть 4.1. Показания к применению Сертралин применяют для лечения симптомов депрессии, в том числе сопровождающейся чувством тревоги, при наличии и отсутствии мании в анамнезе. После получения удовлетворительного эффекта продолжение лечения сертралином позволяет предупредить рецидив начального эпизода депрессии и их появление в последующем. Сертралин показан для лечения ОКР - обссесивно-компульсивного расстройства (навязчивого состояния). После получения начального эффекта длительная терапия давала стойкий эффект при ОКР (навязчивом состоянии).

4.2. Дозировка и методы применения Сертралин назначают один раз в сутки утром или вечером. Таблетки сертралина можно принимать независимо от приема пищи. Терапевтическая доза составляет 50 мг/сут. При отсутствии эффекта ее можно увеличивать постепенно (на 50 мг) до максимальной дозы, составляющей 200 мг/сут, в течение нескольких недель. Начальный эффект может наблюдаться в течение 7 дней, однако полный эффект обычно проявляется через 2-4 недели (или даже через больший срок при ОКР). Поддерживающая доза при длительном лечении должна быть минимальной эффективной; в последующем ее меняют в зависимости от терапевтического эффекта. Как и многие другие препараты, сертралин следует применять с осторожностью у больных почечной и печеночной недостаточностью (см. Особые предостережения и особые меры предосторожности). Применение при лечении детей Безопасность и эффективность сертралина у детей не установлены. Применение при лечении пожилых людей В пожилом возрасте препарат применяют в тех же дозах, что и у более молодых людей.

4.3. Противопоказания Препарат нельзя назначать больным, получающим ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) (см. Особые предостережения и особые меры предосторожности). Сертралин противопоказан больным с гиперчувствительностью к сертралину.

4.4. Особые предостережения и особые меры предосторожности Ингибиторы моноаминоксидазы Описаны случаи серьезных реакций у больных, получавших сертралин в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы (МАОИ), в том числе селективными МАОИ (селегилин) и обратимыми МАОИ (моклобемид). У некоторых больных наблюдались симптомы, напоминающие серотониновый синдром. Сходные случаи, иногда со смертельным исходом, описаны при применении других антидепрессантов в сочетании с ингибиторами МАО, а также у больных, которые недавно прекратили прием антидепрессанта или антиобсессивного препарата и начали прием ингибитора МАО. Симптомы взаимодействия между селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторами МАО включают в себя: гипертермию, ригидность, миоклонус, автономную нестабильность с возможными быстрыми колебаниями жизненных признаков, изменения психического состояния, к которым относят спутанность сознания, раздражительность и чрезмерное возбуждение с развитием делирия и комы. В связи с этим сертралин не следует применять в комбинации с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после прекращения лечения ингибитором МАО. Аналогично, назначать ингибитор МАО можно не раньше, чем по крайней мере через 14 дней после отмены сертралина. Активация мании/гипомании При испытании сертралина до его регистрации гипомания и мания наблюдались примерно у 0,4% больных, получавших сертралин. Случаи активации мании / гипомании описаны также у небольшой части больных с большой депрессией, получавших другие антидепрессивные или антиобсессивные средства. Судороги Антидепрессивные или антиобсессивные средства могут вызвать судороги. Сертралин не изучался у больных судорожным синдромом, поэтому следует избегать его применения у больных с нестабильной эпилепсией, а больных с контролируемой эпилепсией следует тщательно наблюдать вовремя лечения. При появлении судорог во всех случаях препарат необходимо отменить. Самоубийство Больным депрессией свойственна склонность к попыткам к самоубийству, которая сохраняется до наступления значительного улучшения их состояния в результате лечения. В связи с этим в начале лечения больных необходимо тщательно наблюдать.

Применение при печеночно-клеточной недостаточности

Сертралин активно биотрансформируется в печени. По данным фармакокинетического исследования, при однократном приеме сертралина у больных стабильным циррозом печени легкого течения наблюдалось увеличение периода полувыведения препарата и AUC (площадь под кривой концентрация/время) по сравнению с таковыми у здоровых людей. Применять сертралин у больных с заболеваниями печени следует с осторожностью. Если препарат назначают больному с нарушенной функцией печени, необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемом препарата.

Применение при почечной недостаточности

Сертралин подвергается активной биотрансформации, поэтому в неизмененном виде с мочой он выводится в незначительном количестве. У больных с начальной и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 20-50 мл/мин) и больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл/мин) фармакокинетическиепараметры сертралина при однократном его приеме существенно не отличались от контроля. Однако фармакокинетика сертралина в равновесном состоянии у этой категории больных изучена недостаточно, поэтому при лечении больных почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

Применение у пожилых людей

В клинических испытаниях сертралина принимали участие несколько сотен пожилых людей. Профиль и частота побочных реакций у больных пожилого и более молодого возраста были одинаковыми.

4.5. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие формы взаимодействия Ингибиторы моноаминоксидазы (см. Особые предостережения и особые меры предосторожности). Депрессанты ЦНС и алкоголь Одновременный прием сертралина в дозе 200 мг/сут не усиливает влияние алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивную и психомоторную функцию у здоровых людей; однако одновременный прием сертралина и алкоголя не рекомендуется. Препараты, связывающиеся с белками Сертралин связывается с белками плазмы, поэтому необходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками. Взаимодействие с другими препаратами В ряде формальных исследований изучено взаимодействие сертралина с различными препаратами. Одновременный прием сертралина в дозе 200 мг/сут с диазепамом или толбутамидом приводил к небольшому, но статистически достоверному изменению некоторых фармакокинетических параметров. Циметидин вызывал существенное снижение клиренса сертралина при их совместном применении. Клиническое значение этих изменений неизвестно. Сертралин не оказывал влияния на бета-адреноблокирующую активность атенолола. Признаков взаимодействия сертралина 200 мг/сут с глибенкламидом и дигоксином не обнаружено. Варфарин При одновременном приеме сертралина 200 мг/сут с варфарином наблюдалось небольшое, но статистически достоверное увеличение протромбинового времени; клиническое значение этого эффекта неизвестно. В связи с этим следует тщательно следить за показателем протромбинового времени в начале терапии сертралином и после его отмены. Препараты, метаболизирующиеся Р450 2D6 Многие антидепрессанты, например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, включая сертралин, и большинство трициклических антидепрессантов, ингибируют биохимическую активность фермента, метаболизирующего лекарственные вещества - цитохром Р450 2D6 (дебризоквингидроксилаза) и за счет этого могут повысить концентрацию в плазме других препаратов, которые биотрансформируются 2D6 и имеют узкий терапевтический индекс, например, трициклические антидепрессанты и антиаритмические препараты 1с класса (пропафенон и флекаинид). Антидепрессанты отличаются друг от друга по степени ингибирующего влияния на P450 2D6. В двух клинических исследованиях взаимодействия дезипрамина и ингибиторов обратного захвата серотонина в рекомендуемых дозах у здоровых добровольцев был сопоставлен эффект ЗОЛОФТа и двух других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. В первом исследовании средняя площадь под фармакокинетической кривой (AUC) (24) дезипрамина в равновесном состоянии возросла на 23 % и 380 % при одновременном применении с ЗОЛОФТом и препаратом сравнения соответственно. Во втором исследовании при использовании другого селективного ингибитора обратного захвата серотонина в качестве препарата сравнения средняя AUC (24) дезипрамина в равновесном состоянии возросла на 37 % и 421 % при одновременном применении с ЗОЛОФТом и препаратом сравнения соответственно. Результаты этих исследований свидетельствуют о том, что эффект ЗОЛОФТа по сравнению с двумя другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина был значительно менее выраженным. Тем не менее, при одновременном применении препарата, подвергающегося биотрансформации P450 2D6, и ЗОЛОФТа первый может потребоваться назначать в более низкой дозе, чем обычно. Кроме того, при отмене ЗОЛОФТа может потребоваться увеличение дозы другого препарата. Препараты, метаболизирующиеся другими ферментами Р450 Длительное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не оказывало существенного влияния в сравнении с плацебо на уровни карбамазепина в плазме (маркер активности изоэнзима Р450 3А4). Исследования in vitro свидетельствуют о том, что сертралин не подавляет или мало подавляет активность Р450 1А2. Литий В плацебоконтролируемых испытаниях у здоровых добровольцев сертралин существенно не влиял на фармакокинетику лития, однако в сравнении с плацебо повышал тремор, что указывало на возможное фармакодинамическое взаимодействие. В связи с этим при одновременном лечении сертралином, как и другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, в сочетании с другими препаратами типа лития, которые могут действовать через серотонинергические механизмы, необходимо соблюдать осторожность. Серотонинергические средства Опыт клинических испытаний, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода больных с приема других антидепрессивных средств на сертралин, ограничен. Необходимо соблюдать осторожность и медицинское благоразумие при таком переходе, особенно с длительнодействующих препаратов. Необходимый интервал между отменой одного селективного ингибитора обратного захвата серотонина и началом приема другого подобного препарата не установлен. До получения дополнительных данных серотонинергические средства (типа триптофана или фенфлюрамина) не следует применять в сочетании с сертралином. Электросудорожная терапия Риск или польза комбинированного применения электросудорожной терапии и сертралина в клинических исследованиях не изучались. Индукция микросомальных ферментов Судя по снижению периода полувыведения антипирина, сертралин индуцирует печеночные ферменты, однако клинического значения это не представляет.

4.6. Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности

Влияние препарата на репродуктивную функцию изучалось у крыс и кроликов, которым его вводили в дозах, примерно в 20 и 10 раз превышавших максимальные суточные дозы для человека (в мг/кг). Признаки тератогенного действия при применении препарата в любых дозах обнаружены не были. Тем не менее сертралин в дозах, примерно в 2,5-10 раз превышавших максимальные суточные дозы для человека (в мг/кг), вызывал задержку оссификации костной ткани плода, возможно, как результат влияния на материнскую особь. При введении сертралина в дозах, примерно в 5 раз превышавших максимальные дозы для человека (в мг/кг), наблюдалось снижение выживаемости новорожденных. Сходное влияние на выживаемость новорожденных оказывали и другие антидепрессанты. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Адекватные хорошо контролируемые испытания препарата у беременных женщин не проводились. Результаты репродуктивных исследований у животных не всегда позволяют предсказать влияние лекарственного вещества на репродуктивную функцию у человека, поэтому сертралин следует применять во время беременности лишь в том случае, если ожидаемая польза перевешивает возможный риск. Женщины детородного возраста во время лечения сертралином должны использовать адекватные методы контрацепции.

Применение во время кормления грудью

Сведения о проникновении сертралина в грудное молоко отсутствуют, поэтому не рекомендуется назначать его женщинам, кормящим грудью.

4.7. Влияние на способность управления автомобилем и пользования техникой

Исследования показали, что сертралин не оказывает влияния на психомоторную функцию. Тем не менее антидепрессивные или антиобсессивные средства могут ухудшить умственную или физическую активность, необходимую для выполнения потенциально опасных функций типа вождения автомобиля или управления механизмами, о чем необходимо предупредить больного.

4.8. Нежелательные реакции

В контролируемых испытаниях с повторным приемом препарата в различных дозах по сравнению с плацебо сертралин чаще вызывал следующие побочные реакции: тошнота, диарея/неустойчивый стул, диспепсия, дрожание, головокружение, инсомния, сонливость, потливость, сухость во рту и нарушение половой функции у мужчин (в основном задержка эякуляции). После внедрения сертралина на рынок добровольно были опубликованы сообщения о следующих побочных реакциях, которые иногда наблюдались при применении препарата, но могли и не быть с ним связаны: нарушения движения (такие как экстрапирамидные симптомы и нарушения походки), судороги, нарушения менструального цикла, гиперпролактинемия, галакторея, сыпь (в том числе редкие описания многоформной эритемы). Описаны редкие случаи синдрома отмены. Как и при приеме других антидепрессантов, в редких случаях отмечались следующие побочные реакции, которые нельзя было отличить от проявлений естественного течения основного заболевания: парестезия, гипестезия, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивные реакции, возбуждение, тревога и психоз. Бессимптомное повышение активности аминотрансфераз (АсАТ и АлАТ) при лечении сертралином встречалось нечасто (примерно в 0,8 % случаев). Эти нарушения обычно наблюдались в течение первых 1-9 недель лечения и быстро исчезали после отмены препарата. Описаны редкие случаи гипонатриемии; после прекращения лечения уровень натрия возвращался к норме. В некоторых случаях гипонатриемия, возможно, была связана с неадекватной секрецией антидиуретического гормона. Снижение уровня натрия в большинстве случаев наблюдалось у больных более пожилого возраста, а также больных, получающих диуретики и другие лекарственные препараты. Профиль побочных реакций, встречавшихся во время двойных слепых плацебо контролируемых испытаний у больных с навязчивым состоянием (ОКР), был сходным с таковым у больных с депрессией.

4.9. Передозировка

Токсикологические исследования у различных видов животных продемонстрировали хорошую переносимость сертралина. Сертралин не оказывал мутагенного действия. Имеющиеся данные свидетельствуют о широком спектре безопасности сертралина при его передозировке. Сообщались случаи передозировки при монотерапии сертралином в дозе до 6 г. Известны случаи смертельного исхода при передозировке сертралина в сочетании с другими лекарственными средствами и/или алкоголем. В связи с этим во всех случаях передозировка требует агрессивного лечения. Какую-либо специфическую терапию трудно рекомендовать, так как антидоты сертралина отсутствуют. Следует обеспечить нормальную проходимость дыхательных путей, оксигенацию и вентиляцию легких. Активированный уголь, который можно использовать в сочетании с сорбитолом, может оказаться таким же эффективным или более эффективным, чем рвота или промывание желудка, поэтому при передозировке следует учитывать возможность его применения. Целесообразно контролировать показатели работы сердца и других жизненноважных органов и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Учитывая большой объем распределения сертралина, форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови вряд ли дадут какой-либо эффект.

5. Фармакологические свойства

5.1. Фармакодинамические свойства

Сертралин - мощный специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах in vitro, усиливающий эффекты 5-НТ у животных. Он оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и дофамина. В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия и не обладает кардиотоксичностью у животных. В контролируемых испытаниях у здоровых добровольцев сертралин не давал седативного эффекта и не изменял психомоторную функцию. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ сертралин не усиливает катехоламинергическую активность. Сертралин не обладает сродством к мускаринергическим (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных приводило к снижению активности норадреналиновых рецепторов головного мозга; сходный эффект дают другие клинически эффективные антидепрессивные и антиобсессивные препараты. В отличие от трициклических антидепрессантов, при лечении депрессии или ОКР (навязчивого состояния) сертралином увеличения массы тела не происходит; у некоторых пациентов она даже снижается. Сертралин не вызывал физической или психологической зависимости.

5.2. Фармакокинетические свойства

В интервале от 50 до 200 мг фармакокинетика сертралина зависит от дозы. У человека при лечении сертралином в дозе от 50 до 200 мг один раз в сутки в течение 14 дней концентрация препарата в плазме достигала пика (Cmax) через 4,5-8,4 ч после приема. Средний период полувыведения сертралина у молодых и пожилых мужчин и женщин составляет 22-36 ч. Соответственно периоду полувыведения наблюдается примерно двухкратная кумуляция препарата до наступления равновесных концентраций через 1 неделю лечения (прием дозы один раз в сутки). Связывание с белками плазмы равно примерно 98%. Исследования у животных демонстрируют большой очевидный объем распределения сертралина. По данным исследований, проведенным на животных сертралин обладает большим кажущимся объемом распределения. Сертралин активно биотрансформируется при первом прохождении через печень. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме, - N-десметилсертралин - значительно уступает по активности сертралину (примерно в 20 раз) in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo. Период полувыведения N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 ч. Сертралин и N-десметилсертралин активно биотрансформируются у человека; образующиеся метаболиты выводятся с калом и мочой в равных количествах. Неизмененный сертралин выводится с мочой в незначительном количестве (<0,2%). Фармакокинетика сертралина у пожилых и более молодых людей сходная. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность сертралина в таблетках.

5.3. Доклинические сведения о безопасности

Широкие исследования безопасности сертралина при его длительном применении у животных в дозах, в несколько раз превышавших терапевтические, показали его хорошую переносимость.

5.4. Доклинические сведения о безопасности

Сертралин вообще хорошо переносится по данным обширных длительных исследований проведенных у животных при дозах, во много раз превышавших обычные клинически эффективные дозы 6. Фармацевтическая часть 6.1. Перечень неактивных компонентов Таблетки сертралина содержат следующие неактивные компоненты: кальция гидрогенфосфат, микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмал гликолат, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, полисорбаты, титана двуокись (Е171).

6.2. Несовместимость

Нет.

6.3. Срок годности

См. дату истечения срока годности, указанную на упаковке 6.4. Условия хранения Хранить при температуре ниже 30 С.

6.5. Упаковка

Непрозрачные блистеры