Коррекция лекарственной терапии при поражениях печени и других патологических состояниях, влияющих на клиренс лекарств

См. вопрос 50.

Биотрансформация лекарственных средств, ее биологический смысл, основная направленность метаболических превращений лекарств.

Биотрансформация ЛС – химические превращения ЛС в организме.

Биологический смысл биотрансформации ЛС: создание субстрата, удобного для последующей утилизации (в качестве энергетического или пластического материала) или в ускорении выведения этих веществ из организма.

Основная направленность метаболических превращений ЛС: неполярные ЛС → полярные (гидрофильные) метаболиты, выводимые с мочой.

Две фазы метаболических превращений лекарств в организме. Влияние биотрансформации на фармакологическую активность лекарств.

Выделяют две фазы метаболических реакций ЛС:

1) метаболическая трансформация (несинтетические реакции (фаза 1) - превращение веществ за счет микросомального и внемикросомального окисления, восстановления и гидролиза

2 ) конъюгация (синтетические реакции (фаза 2) - биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам ряда химических группировок или молекул эндогенных соединений:

а) образование глюкуронидов

б) ацетилирование

в) образование эфиров глицерина

г) образование сульфоэфиров

д) метилирование

Влияние биотрансформации на фармакологическую активность ЛС:

1) чаще всего метаболиты биотрансформации не обладают фармакологической активностью или их активность снижена по сравнению с исходным веществом

2) в некоторых случаях метаболиты могут сохранять активность и даже превосходить по активности исходное вещество (кодеин метаболизируется до более фармакологически активного морфина)

3) иногда в ходе биотрансформации образуются токсичные вещества (метаболиты изониазида, лидокаина)

4) иногда в ходе биотрансформации образуются метаболиты с противоположными фармакологическими свойствами (метаболиты неселективных агонистов b₂- адренорецепторов обладают свойствами блокаторов этих рецепторов)

5) ряд веществ является пролекарствами, которые исходно не дают фармакологических эффектов, но в ходе биотрансформации преобразуются в БАВ (неактивная L-допа, проникая через ГЭБ, превращается в мозге в активный дофамин, при этом нет системных эффектов дофамина).