Агонисты бензодиазепиновых рецепторов

Лекции по Фармакологии на осенний семестр

 

Лекция № 8:

Вещества, влияющие на ЦНС. Снотворные средства

 

Снотворные средства способствуют наступлению сна и обеспечивают достаточную его продолжительность. Как правило не действуют на причину нарушения сна, а являются вспомогательным средством.

Классификация:

ЛВ, стимулирующие ГАМК-эргические процессы в ЦНС	ЛВ алифатического ряда	блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов	мелатонин
агонисты бензодиазепиновых рецепторов (БДР)	ЛВ, взаимодействующие с барбитуратным участком ГАМК-бензодиазепинбарбитуратхлор-ионофорны комплекса (барбитураты)
производные бензодиазепина (анксиолитики с выраженным седативным и снотворным действием)	небензодиазепиновые агонисты БДР
· нитразепам · диазепам (сибазон) · феназепам	· золпидем · зопиклон	· этаминал-Na	· хлоралгидрат	· димедрол · допормил	· мелатонин (мелаксин)

Большинство снотворных средств вызывают состояние, напоминающее физиологический сон (неоднородный): они уменьшают длительность REM-фазы сна, многие снижают латентный период перед наступлением REM-фазы.

Отмена снотворных средств должна быть постепенной.

Способность нарушать сон убывает в следующем порядке:

1. Барбитураты
2. Бензодиазепины
3. Небензодиазепиновые агонисты
4. Хлоралгидрат

Механизм снотворного эффекта (ГАМК-эргический).

При активации хлорного канала любым из приведенных способов происходит слудеющее:

Снижение активности катехоламинэргической, серотонинэргической, холинэргической систем. Вследствие этого развивается седативный эффект.

Максимальное количество БД-рецепторов в коре головного мозга и лимбической системе.

Барбитураты имеют и дополнительный механизм действия: барбитураты встраиваются среди фосфолипидов мембраны нейронов, происходит снижение выделение медиатора (наркоз).

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов.

Нитразепам и другие производные бензодиазепина:

• анксиолитический (транквилизирующий) эффект: снижение беспокойства, тревоги, страха (в условиях клиники)
• седативный эффект: успокоение, снижение реакции на раздражители
• снотворный эффект
• противосудорожное (в т.ч. противоэпилептическое)
• мышечно-расслабляющее (центральный миорелаксант)
• амнестическое действие: нарушение памяти

Эти эффекты возникают из-за стимуляции ГАМК-эргических процессов.

В настоящее время барбитураты применяются редко.

Сравнительная характеристика бензодиазепинов и барбитуратов.

Параметры	Производные бензодиазепина	Барбитураты
Влияние на структуру сна (уменьшение REM-фазы)	Умеренное	Значительное
Широта терапевтического действия	Значительная	Небольшая
Привыкание	Развивается относительно медленно	Развивается быстро
Лекарственная зависимость	+	++
Индукция системы микросомального окисления печени	+/-	+
Наличие специфических антагонистов	Есть (флумазенил, действует 1 ч)	Нет