Веществ. Понятие о фармакогенетике

Биотрансформация — это комплекс физико-химических

и биохимических превращений лекарственных средств, в процес-

се которых образуются метаболиты (водорастворимые вещества),

легковыводящиеся из организма. Выделяют два типа метаболиз-

ма: несинтетический и синтетический. Несинтетические реакции

метаболизма лекарств разделяют на катализируемые ферментами

(микросомальные) и катализируемые ферментами другой локали-

зации (немикросомальные).

Несинтетические реакции — это окисление, восстановление

и гидролиз. В основе синтетических реакций лежит конъюгация ле-

карственных препаратов с эндогенными субстратами (как то глицин,

сульфаты, вода и др.). Все лекарственные вещества, принимаемые

внутрь, проходят через печень, где происходит их дальнейшее прев-

ращение. На биотрансформацию влияют характер питания, заболе-

вания печени, половые особенности, возраст и ряд других факторов,

причем при поражении печени усиливается токсическое действие

многих лекарственных веществ на центральную нервную систему

и резко возрастает частота развития энцефалопатий. Выделяют мик-

росомальную и немикросомальную биотрансформацию. Микросо-

мальному преобразованию подвергаются легче всего жирораствори-

мые вещества. Немикросомальная биотрансформация происходит

главным образом в печени. Различают несколько путей выведения

(экскреции) лекарственных веществ и их метаболитов из организма.

Основные — это выведение с калом и мочой, выдыхаемым возду-

хом, потовыми, слезными и молочными железами. С мочой выводят-

ся путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, при этом

имеет значение их реабсорбция в канальцах почек. При почечной не-

достаточности клубочковая фильтрация снижается, что ведет к уве-

личению концентрации в крови различных препаратов, поэтому до-

зу препарата следует снизить. Из печени лекарственные вещества

выходят в виде метаболитов или, не изменяясь, поступают в желчь

и выводятся с калом. Под влиянием ферментов и бактериальной мик-

рофлоры ЖКТ лекарственные препараты могут превращаться в дру-

гие соединения, вновь доставляемые в печень, где и проходит новый

цикл.

Степень выведения лекарственных веществ следует учитывать

при лечении больных, страдающих болезнями печени и воспали-

тельными заболеваниями желчных путей. Клинические наблюдения

показали, что эффективность и переносимость одних и тех же лекар-

ственных средств у различных больных неодинакова. Изучением ге-

нетических основ чувствительности организма человека к лекар-

ственным веществам и занимается фармакогенетика.

Наследственные факторы, определяющие необычные реакции

на лекарственные средства, в основном являются биохимически-

ми и проявляются чаще всего недостаточностью ферментов. Ати-

пичные реакции могут проявляться и при наследственных нару-

шениях обмена веществ.

Биотрансформация лекарственных средств в организме чело-

века происходит под влиянием специфических белков (фермен-

тов).

Синтез ферментов находится под строгим генетическим конт-

ролем. При мутации соответствующих генов возникают наслед-

ственные нарушения структуры и свойств ферментов — ферменто-

патии.