Определение и диагностическое значение

Образцы и метод анализа

Определение и диагностическое значение

Образцы и метод анализа

Определение и диагностическое значение

Образцы и метод анализа

Необходима тестовая бумага IMMD. При помощи метода ПЦР и анализа рестрикционных фрагментов, можно достоверно обнаружить мутации ApoЕ-2 в гетерозиготном и гомозиготном состоянии (Arg158>Сys). Параллельно определяются аллели ApoЕ-3 и ApoЕ-4.

Срок выполнения - 14 дней.

Семейная негемолитическая гипербилирубинемия

(Синдром Жильбера)/Токсичность Иринотекана

Семейная негемолитическая гипербилирубинемия (Синдром Жильбера):

Врожденная негемолитическая низкодифференцированная гипербилирубинемия у пациентов с синдромом Жильбера связана с мутацией в ТАТА-блоке против хода транскрипции уридин 5`-дифосфоглюкозы глюкуронозилтрансферазы гена UGT1A1. От контроля (здоровых людей) такие случаи отличаются гомозиготным генотипом (TA)(7)TAA с дополнительным ТА-динуклеотидом. У носителей этой мутации снижен синтез фермента и, соответственно, снижена ферментативная активность, которая приводит к ослаблению глюкуронидации билирубина. Гомозиготный генотип при болезни Жильбера встречается у 5-12% европейского населения. Однако существуют другие генетические и негенетические факторы, которые влияют на ход заболевания.

Химиотерапия Иринотеканом:

Фермент UGTA1 также играет важную роль в реакции на противоопухолевые лекарства, потому как они в основном конъюгированы с UGT1A1. Онкологические больные с генотипом, который обуславливает синдром Жильбера, являются претендентами на проведение химиотерапии Иринотеканом. В частности, определение генотипа (TA)(7)TAA позволяет спрогнозировать острую токсичность иринотекана у онкологических больных. Следовательно, генетический тест клинически важен для прогноза острого косвенного воздействия и токсичности препарата.

Необходима тестовая бумага IMMD. Методы ПЦР и анализа фрагментов на ABI – секвенаторе позволяет достоверно определить варианты последовательностей в промоторе гена UGT1A1. Специфичность диагноза составляет почти 100%.

Срок выполнения 18 дней.

Синдром ломкой Х хромосомы (Синдром Мартина-Белла)

Синдром ломкой Х-хромосомы является наиболее частой из всех генетических заболеваний причиной умственной отсталости. Приблизительно 1 из 880 индивидов в общей популяции имеет это заболевание. Клинический фенотип - врожденные морфологические пороки и увеличение яичек у взрослых. Поставить диагноз, основываясь на клинических симптомах у новорожденных, трудно. Позже у детей расстройство проявляется более четко в дефиците внимания, гиперактивности, избегании зрительного контакта или быстрой речи с заиканием. Также может быть увеличена окружность головы, гипотония.

Болезнь поражает человека, независимо от его пола. Однако если мутантный ген унаследован от матери, риск намного выше.

Причиной болезни является повышение количества тринуклеотидных повторов (ЦГГ копий) в гене FMR1. Пациенты с более чем 200 повторами достоверно имеют синдром ломкой Х хромосомы. Тест позволяет определить количество подобных повторов.

Необходимо 5 - 10 мл крови на EDTA (без тестовой бумаги). Количество ЦГГ-повторов определяется методами ПЦР и блоттинга по Саузерену.

Срок выполнения - 3 недели.

Генетические формы пороков развития

(Скрининг мутаций в гене GLI3)

Одиночные мутации в гене GLI3 отвечают за ряд определенных генетических синдромов, которые передаются потомкам аутосомно-доминантным путем:

• Цефалополисиндактилия Грейга
• Синдром Палистера-Холла (СПХ)
• Постаксиальная полидактилия тип А (РАР-А)
• Преаксиальна полидактилия тип IV (PPD IV)

Пациенты с одним из этих синдромов имеют нормальный кариотип по заключению хромосомного анализа. Чтобы подтвердить клинический диагноз, необходимо провести скрининг связанных с заболеванием мутаций в гене GLI3. Таким образом, спектр клинических симптомов достаточно разнообразен даже у родственников, однако, общей для большинства случаев является деформация конечностей, в частности полидактилия. Все заболевания, связанные с мутациями в гене GLI3, являются аутосомно-доминантными расстройствами с высокой пенентрантностью.